Facultad de ciencias médicas Escuela Acádemico Profesional de Medicina Biología Celular Y molecular II Docente: Grupo: Burgos Cabanillas, Sandy Nicole Cervera Ocaña, Martha Sofia Lima Gois, Gabriella Ariadnne Olivares Rivera, Jennifer Estefani Llamoga Miñano, María isabel Vásquez Villanueva, Jacquelin Olinda Ciclo: II
Fechas : 15/12/18
“ FRASE MOTIVACIONAL “El objetivo de la medicina es prevenir la enfermedad y prolongar la vida , el ideal de la medicina es eliminar la necesidad de un médico.” William J.Mayo
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GENERACIÓN DEL CONFLICTO COGNITIVO. ¿CUÀLES SON LAS BASES CELULARES,MOLECULAR ES Y GENÈTICAS QUE INTERVIENEN EN LAS CARDIOPATÌAS CONGÈNITAS?
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VIDEO MOTIVACIONAL
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RECUPERACIÓN DE SABERES PREVIOS • • • •
PROPÓSITO DE LA SESIÓN DE APRENDIZAJE APRENDIZAJE ESPERADO COMPETENCIAS
CAPACIDADES
-Comprende la definiciòn,caracterìsticas, ventajas,causas,sìntomas y clasificaciòn utilizando el mètodo cientìfico,mostrando responsabilidad,respeto y trabajo en equipo.
-Analiza las caracterìsticas,funciones que se presentan en las cardiopatìas congènitas -Analiza las bases celulares,moleculares y genèticas de algunas enfermedades en las cardiopatìas congènitas. 6
CONOCIMIENTOS Definiciòn clara y precisa -Causas -Sìntomas -Clasificaciòn
II
REVISIÓN CIENTÍFICA
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Las cardiopatías congénitas son las malformaciones del corazón o de los grandes vasos que han estado presentes desde el momento del nacimiento y puede ser diagnosticada “in útero”.
Las lesiones congénitas cardiacas se combinan entre sí de forma que un mismo paciente puede tener múltiples lesiones congénitas cardiacas.
1. DEFINICIÓN
Así pues, muchas cardiopatías congénitas no son fijas, sino dinámicas y las que existen al nacer pueden modificarse rápidamente en los siguientes días, desapareciendo unas, agravándose otras, etc.
2. TIPOS Problemas que hacen que pase demasiada sangre a través de los pulmones, lo cual provoca un aumento de presión y esfuerzo en los pulmones:
Problemas que hacen que pase muy poca sangre a través de los pulmones, no recibe suficiente oxígeno con estos problemas cardíacos y el bebé puede estar cianótico o tener un color azulado.
Problemas que hacen que muy poca sangre pase al cuerpo, son el resultado de cavidades subdesarrolladas del corazón o bloqueos en los vasos sanguíneos.
• Comunicación interauricular (CIA) • Comunicación interventricular (CIV) • Conducto arterial persistente (CAP)
• Transposición de las grandes arterias • Tetralogía de Fallot
• Coartación de la aorta (CoA) • Estenosis aórtica (EA)
Comunicación interauricular (CIA) • Hay un orificio entre las dos cavidades superiores del corazón, las aurículas derecha e izquierda, que produce un flujo sanguíneo anormal a través del corazón.
Comunicación interventricular (CIV) • Se produce un orificio en el tabique ventricular (una pared que divide las dos cavidades inferiores del corazón, los ventrículos derecho e izquierdo).
Conducto arterial persistente (CAP) • Cuando no se produce el cierre normal del conducto arterial persistente, que está presente en todos los fetos.
Transposición de las grandes arterias • Las posiciones de la arteria pulmonar y la aorta están invertidas, por lo que la aorta se origina del ventrículo derecho; por lo tanto, la mayor parte de la sangre que vuelve al corazón desde el cuerpo regresa sin haber pasado primero por los pulmones y la arteria pulmonar se origina del ventrículo izquierdo; por lo tanto, la mayor parte de la sangre que vuelve de los pulmones regresa nuevamente a ellos.
Tetralogía de Fallot • Esta afección se caracteriza por una abertura anormal o comunicación interventricular que permite que la sangre pase del ventrículo derecho al ventrículo izquierdo sin pasar por los pulmones; un estrechamiento (estenosis) en la válvula pulmonar o justo debajo de ella que bloquea parcialmente el flujo de sangre desde el lado derecho del corazón hacia los pulmones; engrosamiento y/o agrandamiento del ventrículo derecho; y “cabalgamiento” de la aorta (la aorta pasa directamente por encima de la comunicación interventricular).
Coartación de la aorta (CoA)
Estenosis aórtica (EA)
• La aorta se ha estrechado o constreñido. Esto obstruye el flujo sanguíneo hacia la parte baja del cuerpo y aumenta la presión arterial por encima de la constricción.
• La válvula aórtica ubicada entre el ventrículo izquierdo y la aorta no está bien formada y es más angosta. Esto hace que al corazón le sea difícil bombear sangre al cuerpo. Una válvula normal tiene tres valvas o cúspides, pero una válvula estenosada puede tener solo una valva (unicúspide) o dos valvas (bicúspide).
2.1 CLASIFICACIÓN CLÍNICA • Cardiopatías no cianóticas Comunicación interventricular (CIV) Comunicación interauricular (CIA) Ductus persistente (PCA) Estenosis pulmonar (EP) Coartación de aorta (CoA)
70 %
• Cardiopatías cianóticas Tetralogía de Fallot Trasposición de grandes vasos (TGV)
30 %
Al nacimiento :1 % de RN vivos
CIV Ductus (PCA)
28% 11%
CIA
10%
Coartación de aorta
9%
Tetralogía de Fallot
8%
TGV Estenosis pulmonar Estenosis aórtica
7% 6% 4%
Otras CC raras
17%
3. SÍNTOMAS Cinasosis
Arritmias
Fatiga
Hipertensión arterial (CoA)
Irritabilidad y letargia
Insuficiencia para crecer
Dificultad para alimentarse (disnea)
Sudoracion y palidez
Soplos cardíacos
4. FACTORES DE RIESGO • Herencia Principalmente poligénica 8% Cromosomopatías (trisomías) Genopatías polimalformativas Agrupación familiar (miocardiopatía hipertrófica)
Riesgo genético • Factores ambientales
2%
1-3% con hermano afecto 10-14 % con padre afecto
Infecciones (rubeola) Radiaciones Fármacos/drogas (litio, talidomida, alcohol). Enfermedades
3ª-8ª semana de la gestación
maternas (diabetes, lupus).
• Multifactorial
Período crítico
90 %
TETRALOGÍA DE FALLOT
BASE CELULAR
Síndrome DiGeorge o CATCH22 (defectos cardíacos, facies anormales, hipoplasia tímica,
BASE MOLECULAR
paladar hendido, hipocalcemia)
El gen TBX1, situado en el brazo largo del cromosoma 22(22q 11.2), codifica la proteína T-box 1 ,que actúa como un factor de transcripción.
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BASE GENÉTICA
La microdeleción del cromosoma 22 (22q11.2)., la cual es esencial para el desarrollo normal del arco faríngeo.
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ESTENOSIS AORTICA
Se produce por un engrosamiento de las válvulas semilunares aórticas que puede llevar a una fusión casi completa
Genera un calibre pequeño del orificio de la aorta, “De punta de alfiler”, pero el calibre propiamente tal de la aorta puede ser normal
Hipertrofia del ventrículo izquierdo En 50% de los casos hay dilatación de auricula y ventriculo izquierdo
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BASE CELULAR
El colágeno es responsable de la integridad mecánica de la válvula, mientras la capa esponjosa
BASE MOLECULAR
sirve como amortiguador de choques y durante la sístole contrae las cúspides que se habían estirado durante la diástole, por lo que en la estenosis estará estrechamente relacionado con el poco movimiento y disminución de tamaño de la válvula. Proteoglucanos, son una clase especial de glucoproteínas
altamente
glucosiladas,
las
moléculas se encuentran formadas por un núcleo proteico que se encuentra unido covalentemente a un tipo especial de polisacáridos denominados glucosaminoglucanos.
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BASE GENÉTICA
Las células AVIC mostraron una mayor expresión del gen col13a1 en células AVIC estenóticas respecto de las células AVIC controles. Es por esto que se estudia el efecto de la sobreexpresión de colágeno XIII en células AVIC Control.
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COMUNICACIÓN INTERAURICULAR
Mientras el bebé se desarrolla en el útero, se forma una pared (llamada tabique interauricular) que divide la cámara superior en aurícula izquierda y derecha. Cuando la pared no se forma correctamente, esto puede provocar una anomalía que permanece después del nacimiento. Esto se denomina comunicación interauricular o CIA.
La comunicación interauricular es una abertura en el tabique auricular.
Enumerados de acuerdo con su posición en relación con el tabique auricular.
2 El defecto tipo ostium secundum es el más común, y representa las tres cuartas partes de todos los casos.
1
El defecto ostium primum, que representa una sexta parte de los defectos, es en realidad un defecto del tabique auriculoventricular, pero con cortocircuito a nivel auricular exclusivamente.
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4
El defecto del seno coronario, se encuentra en la desembocadura El defecto tipo seno del seno coronario, y es venoso consiste en un debido a la ausencia de orificio fuera de los las paredes que márgenes de la fosa habitualmente separan oval y se asocia con el seno coronario de la una conexión anómala aurícula izquierda de las venas pulmonares derechas.
3
BASE CELULAR
Los cardiomiocitos, presentan muerte por apoptosis o necrosis e hipertrofia compensadora.
Las otras células miocárdicas, como fibroblastos, células de músculo liso vascular y células endoteliales, mantienen la capacidad de proliferar, se multiplican.
La matriz extracelular, responsable de la arquitectura cardiaca y del alineamiento de los miocitos, también presenta una alteración del colágeno, con fibrosis intersticial.
Todos estos procesos causan un remodelado patológico del corazón, caracterizado por aumento de la masa miocárdica, dilatación ventricular y grosor normal o reducido de las paredes ventriculares 28
BASE MOLECULAR
Las señales requieren que el endodermo y el mesodermo de la placa lateral secreten las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) 2 y 4.
La importancia del ácido retinoico en la señalización cardiaca explica por qué puede ocasionar varios defectos cardiacos.
NKX2.5,
la actividad de las proteínas WNT (3 y 8),
segregadas por el tubo neural, pueden quedar bloqueadas porque en condiciones normales inhiben el desarrollo Al combinarse la actividad de las proteínas BMP con la inhibición de las WNT por CRESCENT y CERBERUS, se expresa NKX2.5,
El gen maestro del desarrollo cardiaco.
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Los inhibidores (CRESCENT y CERBERUS) de estas proteínas se producen en las células endodérmicas inmediatamente adyacentes al mesodermo que da origen al corazón en la mitad anterior del embrión.
BASE GENÉTICA
Las comunicaciones interauriculares tipo ostium secundum familiares con bloqueo cardíaco se encuentra el factor de transcripción NKX2.5 en el cromosoma 5q35, la comunicación interauricular familiar sin bloqueo cardíaco encontramos el factor de transcripción GATA4.
NKX2.5 30
DUCTUS PERSISTENTE
Canal largo, proviene de la porción distal del 6° arco aórtico Diámetro de 10 mm TIPOS
TRATAMIENTO
FISIOPATOLOGÍA
Arteria pulmonar EPIDEMIOLOGÍA
Arteria aorta 32
CUADRO CLÍNICO
Vasoconstricción F.E. + proliferación de T.C.
2 fases
NORMAL
Rica en Ácido hialurónico
Proliferación T.C.+Atrofia de C.M.L (necrosis hística)
Semana 35 o 36 de gestación
Histodiferenciación
CONTRACCIÓN DEL CONDUCTO ARTERIOSO
CAPA ÍNTIMA Y MEDIA
Fase final
Rica en fibras musculares Pobre en fibras elásticas
Disrupción de lámina elástica interna
Tejido fibroso: “Ligamento arterioso”
ANORMAL
BASE CELULAR
Fase inicial
CAPA MEDIA
Disminución
Células de músculo liso (C. media)
Mal ordenamiento
Aumento
Fibra elásticas
En RN
BASES MOLECULARES
β
BASE GENÉTICA
Bebés prematuros
MAYOR FRECUENCIA
Riesgo de recurrencia: 3% CONSANGUINIDAD
ALTERACIÓN DE MÚSCULO LISO
35
Doble de veces en niñas (XX) que en niños (XY)
Transmisión dominante o recesivo
BASE GENÉTICA
ASOCIACIÓN CON ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS Síndrome de Holt-Oram
Trisomía 13
Síndrome de deleción 4q16p13
Trisomía 18
Síndrome de Char Trisomía 21
Síndrome de MeckelGruber
Mutación en el cromosoma 16p12.2-p13
Síndrome de Noonan 36
COMUNICACIÓN INTERVENTRICULAR
C
T
I
Una comunicación interventricular (o defecto del tabique ventricular) es una abertura en la pared (tabique) que divide las dos cavidades inferiores del corazón, conocidas como ventrículos derecho e izquierdo. La CIV es un defecto cardíaco congénito (presente al nacer). A medida que un feto crece, un problema en el desarrollo el corazón durante las primeras 8 semanas del embarazo produce la CIV.
E
S multifactorial
D
T
digoxina.,diuréticos. ,inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Nutrición adecuada. Reparación quirúrgica. Cateterismo cardíaco intervencionista.
debe cerrarse
es consecuencia
Alteración
al final de la 6 o principios de la 7 semana
CIV
participando en su cierre
se produce
almohadillas endocárdicas que cumplen
tabicamiento
la
las almohadillas en el cono alrededor
proliferación
de
las
los cojines ventrosuperior y dorsoinferior
no se unen con las de
Por lo tanto
el tabique interventricular primitivo
●
debido a que
un papel clave en el
cuando
●
la porción membranosa del tabique
no forma
BASE CELULAR
anomalías del tejido de las
del
canal
del
canal
atrioventricular ●
la cresta sinustroventral del cono
auriculoventricular.
almohadillas auriculoventriculares
27 días 39
29 días
31 días
33 días
la formación
o od
BASE MOLECULAR
del
factor de NKX2.5
la
transcripción
gu re
po
la expresión de HAND1 y HAND2 son
em
d
la secreción
Las señales requieren
vo
i sit
BMP(Proteínas morfogénicas óseas (Bone Morphogenetic Proteins o BMPs) 2 y 4
factores de transcripción que se expresan en el tubo cardiaco primitivo y que luego quedan restringidos a los futuros ventrículos izquierdo y derecho también participan
por el
endodermo y la mesodermo lateral
lámina
del
contribuye asimismo
debe ser bloqueada
la actividad de las proteínas WNT(3a y 8) porque
inhiben el cardíaco
En el fenómeno de la formación del asa cardíaca
la expansión y diferenciación de los ventrículos
desarrollo
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Factores como GATA4, NKX2.5, dHAND, TFAP2 y TBX5, son genes que se expresan tempranamente durante el desarrollo embrionario cardíaco y su expresión es crucial para la
BASE GENÉTICA
activación de otros genes cardíacos Mutaciones específicas en cada uno de estos genes representan severas anormalidades cardíacas como: defectos septales (GATA4
41
III
APLICACIÓN DE LA SESIÓN DE APRENDIZAJE
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son las malformaciones del corazón o de los grandes vasos que han estado presentes desde el momento del
Cinasosis,Taquipnea
nacimiento y puede ser diagnosticada “in útero”. Son
o
disnea,Dificultad
para
alimentarse y mal incremento ponderal,Sudoración y
lesiones anatómicas de una o varias de las cuatro cámaras
palidez,Irritabilidad
cardíacas, de los tabiques que las separan, o de las
y
letargia,
Arritmias,Fatiga,
Insuficiencia para crecer, Hipertensión arterial (CoA),
válvulas o tractos de salida.
Soplos cardíacos
43
IV
SOLUCIÓN A UN NUEVO CASO CLÍNICO
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CASO CLÍNICO
Paciente de sexo femenino de un año y cuatro meses de edad, procedente de la ciudad de Ayacucho, producto de tercera gestación, parto eutócico hospitalario, llanto vigoroso al nacer, alimentación complementaria desde los 6 meses de edad, inmunizaciones completas; es admitida con cianosis peribucal, lechos ungueales, crisis de hipoxia hace 25 minutos. El examen físico de ingreso evidenció irritabilidad, posición de cuclillas, disnea moderada pero progresiva que culmina con hiperpnea paroxística y cianosis, febril (37.8°), saturación de oxigeno 85%, FR:35, FC:130x. En la auscultación del aparato cardiovascular encontramos soplo holosistólico III-IV/VI, más audible en borde esternal izquierdo; se constató un retraso del desarrollo psicomotor, sumándose los estigmas del Síndrome de Down.
NUEVA TERMINOLOGÍA *PARTO EUTÓCICO: proceso por el que la mujer expulsa el feto y la placenta al final de la gestación. *CIANOSIS: coloración azul o lívida de la piel y de las mucosas que se produce a causa de una oxigenación deficiente de la sangre. *LECHOS UNGUEALES: tejido conectivo adherente que se encuentra debajo del cuerpo ungueal y conecta con el dedo. *CRISIS DE HIPOXIA: cuadro clínico producto del aumento en los requerimientos cerebrales de oxígeno en donde el aporte es insuficiente para cubrir demandas. *POSICIÓN DE CUCLILLAS: posición donde se suspende una parte de la circulación general, con lo cual el corazón descansa.
*HIPERPNEA PAROXÍSTICA: donde el incremento de la respiración es a causa de la demanda, como durante los ejercicios o cuando el cuerpo decae en oxigenación (hipoxia). *SATURACIÓN DE OXIGENO: indicar la cantidad de un gas en un líquido. En medicina se mide la saturación de oxígeno en fluidos corporales, generalmente en la sangre. *SOPLO HOLOSISTÓLICO: son sonidos durante el ciclo de latidos del corazón como un silbido o un susurro que produce el flujo de sangre turbulento en el corazón o cerca de este. *DESARROLLO PSICOMOTOR: es el aprendizaje por el que un niño adquiere habilidades básicas como moverse, hablar o identificar a otras personas. *SÍNDROME DE DOWN: es un trastorno genético de los cromosomas del par 21 que provoca retraso intelectual y del desarrollo.
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL TETRALOGIA DE FALLOT • Coloración azulada en la piel causada por un bajo nivel de oxígeno en la sangre (cianosis). • Dificultad para respirar. • Pérdida del conocimiento (desmayo) • Dedos de las manos y de los pies en palillo de tambor: lechos ungueales con una forma redonda anormal • Irritabilidad • Soplo cardíaco • Posición de cuclillas durante los episodios de cianosis. • La auscultación detecta un soplo sistólico eyectivo áspero de grado 3-5/6 en la parte media y superior del borde esternal izquierdo.
COMUNICACIÓN INTERAURICULAR
TRANSPOSICIÓN DE GRANDES VASOS
• Intolerancia al ejercicio. • Disnea de esfuerzo. • Cansancio y arritmias auriculares con palpitaciones. • Eventos tromboembólicos cerebrales o sistémicos, como accidente cerebrovascular. • Soplo cardíaco.
• Color azulado de la pies. • Dedos de la mano o el pie en palillo de tambor. • Mala alimentación. • Dificultad para respirar. • Piel fría o pegajosa. • Los signos y síntomas aparecen inmediatamente después de cortar el cordón umbilical del recién nacido.
DISCUSIÓN
TRATAMIENT O
V
METACOGNICIÓN
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VI
EXTENSIÓN
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VII
BIBLIOGRAFÍA
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1. 2. 3. 4.
5. 6. 7. 8.
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