Cabulas Das Barreiras Sangue, Mielina, Sinapses

Barreira Sangue-LCR Orgãos circunventriculares Capilares penetrados Pinocitose activa Secreção d LCR Sist. d transp. Activo e passivo +/-especificos Barreira Hemato-encefalica Superficie capilar 5000x > Endotélio continuo c/ complexos d junção(tight) Pinocitose Discreta Geração e manutenção pelos astrócitos Abundância d mitocôndrias Funções metabólicas,enzimáticas e reguladoras,incluindo sis. d transp. +/-especificos LCR Volume-Neo-natal(40-60 ml);<10 anos (60-100 ml); Adulto (140+/-30 ml) Secreção-Cerca de 70% pelos Plexos Curoideus e 30% pelo liq. Intersticial, vasos sanguineos e ependimo.400µl/min; 24ml/h; 600ml/dia. Renovação-3-4x por dia Orgãos circunventriculares-Plexos curoideus,eminencia media, neurohipofise,glandula pineal,orgão subfornical, area postrema Fluxo do LCR-Passa dos plexos curoideus p/ as cavidades ventriculares (i e II sobretudo), depois para o III ventriculo,atraves do foramen do Monro e combina-se c/ o líquor produzido no III ventriculo,passando p/ o IV ventriculo atraves do aqueduto de Sylvius,onde tb lhe é adicionado 1 peq. Qtade d liquor. Aqui circula através de uns orificios lats-foramen de Luschka e 1 orificio central – foramen d Magendie, entrando na Cisterna Magna,a qual é 1 grande espaço de fluido que fica por detras da medula e por baixo do cerebelo.Esta cisterna está em continuidade c/ o espaço subaracnoideu q rodeia o cérebro e a espinal medula.O LCR flui p/ cima em torno do mesencefalo e cérebro e p/ baixo ao longo da medula e seu canal medular.Nos espaços sub-aracnoideus cerebrais dá-se a absorção d LCR pelas vilosidades aracnoideias, q s projectam p/ os grandes vasos venosos drenando o LCR do fluxo venoso. Barreira Hemato-encefálica Funçoes d transporte: 1-Difusão Simples-subs altamente lipossoluveis (etanol,nicotina...);água;gases(CO2,O2,N2O,XE...anestésicos voláteis...)-o PH no fluido intersticial reflete a pCO2 e não ph sanguineos;2-Mediado por prot transportadoras-hexoses(d-glucose, manose, maltose etc...);Ac monocarboxilios,aa neutros-sistema L(fenilalanina,leucina,tirosina,lisoleucina,valina,triptofano,metionina,histid ina,valina,L-Dopa);aa neutros peqs.-Sist.A(alanuna,glicina,prolina,GABAsist. d transporte activo d efluxo p/ o sangue);aa ácidos(glutamato,aspartato-sist d efluxo);aa básicos(arginina ,lisina);triiodotirosina(T3);micronutrientes(colina,purinas,nucleosidos etc...);3-ATPase NA+/K+-só na face anti-luminal;efluxo d k+ p/ o sangue;4-Mediado por receptores(demora alguns segundos)transporte de péptidos plasmáticos p/ o SNC por transcitose;5-Mediado por prots plasmáticas(albumina, algumas globulinas)-ocorre 1 alteração da conformação da prot à passagem pelo endotélio da barreira.(hormonas esteroides, ac gordos livres, drogas...);6-Mediada pelos eritrócitos-O2, outros... A barreira HE é mto permeável a CO2,O2,H2o;subs lipossoluveis(alcool e anestésicos);ligeiramente permeável a electrólitos c7o Na+,Cl- e K+; totalmente impermeável ao enxofre, ouro etc. Funções enzimático-Metabólicas 1-γ-glutamil-transpeptidase(γ-GTP)-met. Glutatião,transporte de AA;2MAO(monoamino-oxidase);3-L-dopa descarboxilase-inactivação de neurotransmissores,limita a entrada de L-dopa;4-Aminopeptidasesinactivação d encefalinas,somatostatina;5-Peptidil-dipeptidases-C/o a ECA,inactiva a bradiquuinina(vasodilatador);6-Adenil e Guanil Ciclaseactivam AC.A fosforilição/desfosforilação será o mecanismo d regulação ad permeabilidade da barreira;7-Outras enzimas-tirosina-hidroxilase etc... Metabolismo Lipidico-lipoprot lipase;Apoprot A-I(secretada pelo endotélio);Apoprot E(secretada pelos eritrocitos) Metabiolismo dos Ácidos Gordos-capacidade de elongação/desnaturação;capacidade d sintese d eicosanoides. Funções imunologicas-o endotélio da barreira regula o transporte d linfócitos para o int do SNC. Barreira Sangue-LCR-os plexos curoideus;tem especificidade Secreção d LCR-processo activo implicando o transporte activo de Na+(o transporte absoluto d Na+,Cl- e HCO3- leva à secreção de LCR) Transporte de micronut-predominante sist d transporte (t. activo) p/ os folatos,ac. ascórbico,e a timidina.Transporta algum inositol.P/ este e outros micronut o transp endotelial é predominante. Transporte d macronut-difusão facilitada de glucose, aa neutros...Embora este transp seja insuficiente é largamente predominante no endotélio (BHE) Transporte de efluxo(p/ o sangue)-transp activo d K++ e de ac organicos fracos Difusão simples-agua,gases e moleculas lipossoluveis Sist de transporte saturavel p/ a Leptina Sangue Homeostase-coordenação dos processos fisiológicos q mantém a estabilidade das funções,estabilidade alcançada por:A-rapidez d entrada d subs em déficit e saida das em excesso;B-mecanismo d equilibrio acbase;C-funcionamento dos diversos tecidos ou sist. Quando há 1 excesso d 1 subs quím. ou céls no sangue:Apassagem para o liq extrecel ou vice versa;B-depósito ou retenção d céls.;C-elaboração ou destruição d subs químs;D-Eliminação dos resíduos metabólicos. Quando há 1 défict:A-cadência pelos etcs de subs em depósito;Belaboração pelos tecs d subs em depósito;C-prod de céls

Principais func do sangue:Respiratória;Nutritiva;Excretora;Imunitária;Correlação Hormonal;Eq aquoso;Reg térmica;Reg da p. osmótica:Reg do eq. Ác-base;Reg da p. Arterial Hematócrito-Vol d glob verm. em 100 ml d sangue incoagulável centrifugado até a obtenção d 1 vol constante c/ 2 leituras sucessivas.Vol normal-45% eritrócitos;55%-plasma.Hematócrito no Homem-42%;mulher-38%. Velocidade d sedimentação eritrocitária-Lei d Stokes-depende quase exclusivamente do PLASMA, estando em rel directa c/ a qtade d fibrinogénio, dp das globulinas e finalmente da albumina.O agrupamento d glb. Verm. sedimenta + depressa:1-por causa da carga – dos gl. Verm.;2-por > tensão superficial e hidrofilia dos glb.Vel.Normal-2-7mm/h (homem);3-10mm/h (mulher) Caract- do sangue-Cor-depende da relação entre oxihemoglobulina e carboxihemoglobulina;Opacidade-depende da retenção d luz pelos GV;Densidade-> q a do plasma(1090-1100 contra 1024);Viscosidadedepende do atrito interno entre as particulas.Tomando a agua c/o unidade:4,3-5,3 na mulher e 3,9-4,9 no homem.P.Ósmotica-é semelhante À do plasma ou soro.A albumina é responsável por 80% da PO.3/4 da PO do plasma deve-se ao NaCl. Hemólise-Sob acção d diversos agentes físicos ou quím a hemogl. difunde-se p/ o meio. Composição Química-elementos figurados(os GV são os em > [c]) e plasma(soro-a parte líquida após coagulação-;e prots d coagulação) Componentes inorgânicos-Plasma+líq intersticialNa,Cl,Ca;Eritrócito-Fe,K,Mg Viscosidade-3x a da água,considerando o hematócrito normal.Qdo >nº de céls aumenta o hematócrito e a viscosidade. Fact. Q alteram a viscosidade sang.-1-hematócrito;2-conc e tipo d prots no plasma.A viscosidade do plasma normal é 1,5x a da água;3calibre vascular-o efeito final leva a > viscosidade nos vasos d peq calibre isto pq:3.1-efeito d Fahraens Lindqvist-os vasos d calibre <1,5 mm têm fluxo laminar,logo viscosidade;3.3-embates das subs circulantes em procideências do leito vascular,logo > viscosidade. Plasma-A const do liq extracel e do plasma é mto parecida, c/ a excepção do > conteudo proteico do plasma (7% contra 2%).A conc total d prots no plasma é d 63-83 gr/dl e os princ tipos d prots são:albumina(4,5gr/dl);globulinas(2,5gr/dl) e o fibrinogénio(0,3gr/dl).A principal func da albumina(50-60%) é d criar 1 pressão oncótica na membrana capilar,q previna 1 saída excessiva p/ o espaço intersticial.As globulinas dividem-se em α,β,γ.Têm func d transposte d substratos, as β, γ tÊm func imunitária e o fibrinogénio intervem na coagulação.( α1-2-7%, α2-6-11%;β-9-18% e γ-12-20%) Funções-1-Nutritiva;2-P.osmótica(albumina,edema);3Coagulação(fibrinogénio);4-Viscosidade(fibrinogénio>γglobulinas);5Estabiliadde da suspensão;6-imunidade;7-Eq. Ác.-base. Formação-Figado(albumina,fibrinogénio e ½ das globulinas);Tec.Linfóide(½ das γglobuluinas) e no sist. reticulo endotelial. Azoto n-proteico-a sua conc é regulada pela elim. Renal;excessiva prod e > d fixação nos tecs. Outros constiruintesfases,glicose,lípidos,colestrol,enzimas,hormonas,AC Quantidade d sangue-Welcker (1854)-Método directo,c/ individuos decapitados.Encontrou 1 volume de 7,7% do peso corporal.Métodos indirectos-métodos d diluição, em q s usava 1 subs corante ou isótopomarcava-se GV c/ Cr51 e o plasmócito c/ Azul d Evans.A partir do vol plasmático pode determinar-s o Vol d sangue total conhecendo o hematócrito.Um homem d 70kg tem 5dl d sangue,2,75 d plasma e 2,250 d eritócitos.(no homem-70-77 mll por 10kg e na mulher 65 ml por 10kg) Regulação do volume d sangue-A-sangria ou transfusão(vol total);Bvol. Eritrócitos(anemia,policitamia);C-col leucócitos(leucocitose,leucofenia;D-vol plasma(queimado,transf d plasma);E-agua do plasma. Fact principais d regulação do vol d plasma-1-pressão sanguinea,a principal q condiciona a saida do vaso;2-pressão osmótica das prots,a principal q determina a retenção ou retorno ao vaso. Condução do impulso nervoso Impulso nervoso-propagaçã do Pot acção ao longo da fibra. Condução contínua-o impulso propaga-se por despolarização das zonas vizinhas c/o resultado da formação d correntes locais.A zona despiolarizada,extremamente – origina difs d pot em relação às céls vizinhas em repouso, causando correntes q por convenção vão da região inactiva p/ a activa.O Pot acção actua c/o 1 cátodo q desliza ao longo do nervo e o despolariza. O PA modifica a distância as prop da fibra nervosa q o conduzmodificação electrónica-pois a amplitude da despolarização diminui exponencialmente c/ a distância.É o meio de condução das fibras não mielinizadas. Condução saltatória-nas fibras mielinizadas,q possuem > vel. Condução.As estruturas excitáveis são os nódulos d Ranvier.Os internódulos são condutores passivos.A actividade é transmitida d 1 nódulo p/ o outro por circuitos electrónicos locais-a condução c7o k salta entre 2 nódulos. O PA em axónio n-mielinizado tem 1 repolarização rápida ao passo q num axónio mielinizado tem 1 repolarização lenta.Há passagem d K+ pelos canais d K+ envolvidos na geração do pot d membrana. Vel. De condução e tipos d fibras nervosas-Tipo A(mielínicas 1-20µ, 5-120m/s)α-12-20µ ,70-120m/s(propriocepção);β-5-12µ ,3070m/s(tacto);γ-3-6µ ,15-30m/s(motoras p/ fusos neuromusc.);δ-1.5µ ,1213m/s(dor,temp,tacto);Tipo B(mielínicas)-<3µ ,3-15m/s(préganglionares);Tipo C(amielínicas, as + sensíveis a anestésicos)1-o,4-1,2 µ, 0,5-2m/s(aferentes somáticas,raízes post);2-o,3-1,3µ, 0,72,3m/s(simpáticas pós-ganglionares). Fisiologia da sinapse Conceito d Transmissão sináptica -Substâncias químicas na comunicação neuronal-neurotransmissores; -Neurónios colinérgicos e adrenérgicos

Principio de Dale e Eccles-1-um neurónio contém e liberta 1 só neurotransmissor;2-um neurónio é excitator ou inibidor mas n pode ter efeitos difs em terminações diferentes. Hoje sabe-se que não é assim. Sinapse-Terminação nervosa(axonal)-elemento pré-sináptico;Fenda sináptica(onde são libertados os neurotransm);elemento póssináptico.Uma sinapse é 1 união entre 2 neurónios.Há diversos tipos d sinapses,c/ prop comuns e próprias.Nos ganglios o SNA-as fibras aferentes relacionam-se sem intermediários c/ os neurónios eferentesvias monossinápticas.No SNC a > poarte das vias é polissináptica havendo frequentemente interneurónios intercalados entre neurónios aferentes e eferentes. Caaracteristicas da transmissão sináptica Unidireccional-a presença d sinapses determina a condução num só sentido-celulipto nas dendrítes e celulifugo nos axónios-Lei da Polaridade dinâmica de Cajal ou da progressão anterrograda de Scherrington.Há excepções a esta regra. Resposta Local pós sináptica: Potencial pós-sináptico-diminui exponencialmente no espaçotempo,n segue a lei do tudo ou nada, pode somar-se,uma vez atingido o nível crítico origina o potencial d acção pós-sináptico, q s propaga c/o impulso nervoso.2 tipos-1-p.p.s. despolarizante(excitatório)- o q diminui o pot. d repouso;2-p.p.s. hiperpolarizante(inibitório)-o q aumenta o pot. d repouso.Qdo os 2 potenciais actuam no mm neurónio, o valor do potencial é a soma algébrica do efeito despolarizante e hiperpolarizante. Inibição pré-sináptica-é a inibição obtida por redução da libertação do transmissor na terminação pré-sináptica de 1 sinapse excitadora.é realizada por sinapses axo-axoniais. Nota:a inibição do pot. pós sináptico excita sem alteração das prop da membrana pós-sináptica Bases iónicas dos PPS P/ o pps excitatório- > da permeabilidade p/ o K+,Cl- e Na+ P/ o pps inibidor-> da permeabilidade p/ o Cl-(q entra) e o K+(q sai) Circuitos neuronais Principio da convergência-a conexão sináptica d múltiplos axónios c/ 1 neurónio(1 cél p/ várias fibras)-Efeitos-1-facilitação espacial;2-oclusão Principio da divergência- a subdivisão de axónio d 1 neurónio e conexões sinápticas c/ múltiplos neurónios(1 fibra p/ várias céls). Facilitação Temporal e espacial-Qdo 1 fibra s distribui por outras, por ex. 6, o estímulo pode descarregar 3, mas ser sublimiar p/ outras 3.Os 1ºs neurónios estão na zona d descarga e os outros na orla sublimiar. Facilitação temporal- é a acumulação dos efeitos dos impulsos présinápticos, q chegam sucessivamente a 1 cél (seq. temporal), na mm área,pela mm via aferente.Ocorre 1 aumento da excitabiliadde resultante de pps excitadores sucessivos. Nota:Deu-se o recrutamento- a estimulação repetida determina a intervençao de cél q antes não descarregavam e houve facilitação dos estímulos post na orla sublimiar Facilitação Espacial-2 ou mais áreas vizinhas de despolarização somam os seus efeitos p/ alcançar o limiar d descarga da cél. Quer dizer, estímulos q actuando de forma isolada não descarregam a cél, agindo em conjunto somam as suas áreas d despolarização e atingem o nível crítico do neurónio-Houve facilitação, q agora é espacial-será necessário q 1 determinada superficie de 1 neurónio seja despolarizada p/ q s inicie o impulso pós-sináptico Fenómeno de oclusão-há 1 defíce aparente d descarga resultante da sobreposição de zonas d descarga. Em resumo:Qdo a eficácia d estímulos diversos simultâneos ou ocorrendo em rapida sucessão é > do q a d estímulos individuais, deu-se facilitação;qdo a eficácia de diversos estímulos é < q a soma dos estímulos individuais-Oclusão. Circuitos inibitórios simples-servem p/ suprimir efeitos excitatórios supérfluos ou excessivos. São 3 os seus tipos principais no SNC:1Inibição antagonista-inibição dos nervos motores p/ os musc extensores,actuando sobre a mm articulação;2-Feedback negativo-os interneurónios (-) actuam sobre as céls q os activaram.Céls d RenshawAsseguram 1 transmissão evitando a hiper-excitabilidade.3-Inibição Lateral-o interneurónio (-) actua n só na cél q o excitou c/o nas vizinhas c/ a mm função,formando-se 1 zona de excitção ladeada por campos inibidores. Potenciação pós-tetânica e feedbak positivo-processos q facilitam a repetição da actividade neuronal:1-potenciação pós-tetânica- o uso repetitivo-estímulos d alta freq- d uma sinapse resulta num aumento dos seus potenciais sinapticos.A duração das potenciações pós tetânicas depende do tipo de sinapse,da duração e freq da estimulação repetitiva.Podem durar várias horasEx.sinapses existentes no hipocampo.2-feedback positivo-O SNC conterá circuitos, pelos quais céls excitadoras causam a excitação d céls já excitadas,determinando q a excitação s mantenah em circulo.São circuitos fechados ou reverberantes e os neurónios responsáveis neurónios reverberadores Mielina 1-Tem papel fundamental no transporte axonal anterrogrado 2-Membrana plásmica(lípidos e prots) especializada q s enrola À volta do axónio.É interrompida regularmenta ao nível dos nódulos de Ranvier (único ponto d contacto da membrana do axónio c/ o emio extracel, portanto é 1 zona rica em canais d Na+ e K+ voltagem-dependentes e em bombas Na/k).Permite diferenciar a subs cinzenta(constituida dos corpos cels dos axonios e dos dendritos)da subs branca(axonios mielinizados,cels gliais e vasos.A mielina representa 50% do peso seco da subs branca).A mielina do SNC é dif da do SNP:1-sintetizada pelos oligodendritos no SNC e pelas céls d Schwann no SNP;2-composição dif:é constituida por 15-305 prots e 70-85% lípidos, q n sãoe specificos da mielina,existem contudo prots específicas da mielina(MBP,PLP,Po,DM20...)q diferem do SNP p/ o SNC 3-Função:1-condução do impulso nervoso(axónio mielinizado-condução saltatória; axónio n mielinizado-condução continua);2-permite poupar energia e ganhar espaço;3-permite aumentar a vel d propagação do impulso nervoso q é dependente do diâmetro da fibra, da presença ou n d mielina (>vel) e da temp(>tem-
A mielinização inicia-se no SNP, dp na medula espinhal e dp cérebro.A mielinização do SNC é completa ao fim d 2 anos.Continua até aos 20 anos ou +.