C Krebs Y Su Regulac

COO-

HSCoA

CO2 CH3COSCoA

Piruvato C=O CH3 COOl HOCH l CH2 l COOMalato

NAD

NADH.H

COOl C=O l NADH.H CH2 NAD l COOOxalacetato

COOl CH ll HC l COOFumarato

AcetilCoA

HSCoA COOl CH2 l HOC- COOl CH2 l COO-

Citrato

FADH2 FAD

COOl CH2 l C H2 HSCoA l COOSuccinato GTP

COOl CH2 l C H2 l C- SCoA ll O GDP SuccinilCoA

COOl CH2 l HC- COOl HOCH l COOIsocitrato NAD

NADH.H

NADH.H NAD

CO2

HSCoA

COOl CH2 l CH2 l C=O l COO-

CO2

α -Cetoglutarato

CICLO DE KREBS - REACCIONES

Ciclo de Krebs en la matriz de la mitocondria El producto más importante de la degradación de la glucosa es el acetilCoA, que continúa su proceso de oxidación hasta convertirse en CO2 y H2O.

piruvato

Los electrones de alta energía obtenidos en las sucesivas oxidaciones se utilizan para formar NADH Y FADH2, que luego entrarán en la cadena respiratoria

CICLO DE KREBS: REACCIONES

CICLO DE KREBS: REACCIONES

CICLO DE KREBS: REACCIONES

CICLO DE KREBS: REACCIONES

CICLO DE KREBS: REACCIONES

CICLO DE KREBS: REACCIONES

CICLO DE KREBS: REACCIONES

CICLO DE KREBS: REACCIONES

REGULACIÓN DE LAS ENZIMAS DEL CICLO DE KREBS

Reacción

Enzima

1

Citrato sintasa

2

Aconitasa

3

Isocitrato deshidrogenasa

4

Complejo α -cetoglutarato deshidrogenasa

5

Succinil-CoA sintetasa

6

Succinato deshidrogenasa

7

Fumarasa

8

Malato deshidrogenasa

Regulación de las etapas limitantes: Tiene lugar mediante tres sistemas mucho más simples: 1.- Disponibilidad de los sustratos. 2.- Inhibición por producto de la reacción. 3.- Inhibición competitiva por ciertos intermediarios del ciclo.

El flujo metabólico del ciclo del ácido cítrico es proporcional al consumo de oxígeno. Puesto que el consumo de oxígeno, la reoxidación del NADH y la síntesis de ATP están absolutamente relacionadas, la regulación del ciclo dependerá de los mecanismos que controlen la producción de NADH. Los reguladores más importantes son Acetil-CoA, oxalacetato y NADH.         Acetil-CoA y oxalacetato están a concentraciones no saturantes de la citrato sintasa, por lo que la entrada del acetato en el ciclo dependerá de la disponibilidad de sus sustratos.

REGULACIÓN CONCERTADA DEL METABOLISMO OXIDATIVO AEROBIO

La síntesis de ATP depende, principalmente, del número de moléculas de nucleótidos reducidos que sean reoxidados en la cadena de transportadores mitocondrial.         Las fuentes más importantes de esos electrones son la glucólisis, el cíclo del ácido cítrico y la oxidación de ácidos grasos.         El control de la glucólisis y del ciclo del ácido cítrico se encuentra pues coordinado con la demanda de fosforilación oxidativa.         Es lógico pues que el control de la glucólisis y el ciclo del ácido cítrico sea dependiente de la carga de adenilato, del NADH o de ambos. Esta coordinación puede verse en el efecto del citrato sobre la PFK: cuando baja la demanda energética, [ATP] se incrementa y [ADP] desciende. Como la isocitrato deshidrogenasa es activada por ADP y la α -cetoglutarato deshidrogenasa es inhibida por ATP, el flujo a través del ciclo se reduce. El citrato de sobra será transportado hacia el citosol, en donde inhibirá la PFK.

Estequiometría del ciclo del ácido cítrico y balance energético

Por cada acetil~CoA que entra en el ciclo: (1) Se liberan 2 moléculas de CO2 (2) Se obtienen 3 moléculas de NADH y una molécula de FADH2 (3) Se fosforila una molécula de GDP (o ADP) (4) Se regenera la molécula aceptora inicial (oxalacetato)