Bases Geneticas De La Enfermedad

Bases genéticas de la enfermedad. Malformaciones

BASES GENETICAS DE LA ENFERMEDAD



La patogenia de muchas enfermedades tienen bases genéticas:



Enfermedades pediátricas hereditarias Enfermedades de adultos: Diabetes mellitus Enf. Cardiovasculares Diversos cánceres Enf. psiquiatricas



1. Tipos de alteración genética 

Mutación: cambio permanente (patogenico o nó) en la estructura del ADN.



Se pueden clasificar en 3 grupos si causan: 1. Defecto de material genético (perdida) 2. Aumento de material genético 3. Alteración del orden o secuencia del ADN

  

1.Defecto de Material Genético 



Monosomia: perdida de una copia de un cromosoma. Ej Sd. De Turner (45XO) Deleción: perdida de material genético menor a un cromosoma (un brazo, gen, par de bases)

2.Exceso de material genético 



Trisomia: presencia de 3 copias de un mismo cromosoma en una célula diploide. Se tolera mejor el exceso que la pérdida de material genético. Ej. Sd. de Down trisomia 21 Sd. de Edwards: trisomia 18 (polimalformados) Sd. De Patau; trisomia 13:polimalformados



Sd. De Down: 1/800 nacidos vivos y después de los 45 años 1/30.



90% de los casos es por No disyunción en la meiosis.



Translocación de Robertson del cromosoma 21 c/14 y 22. Progenitor normal portador de anomalia.



Trisomia 21: rasgos faciales caracteristicos, pliegues anormales en las manos, baja estatura, hiperflexibilidad de articulaciones y retraso mental. Un 40% tiene malformaciones cardiacas.



Riesgo mayor de padecer leucemia mieloide Los pacientes mayores de 40 años tienen lesiones cerebrales similares al Alzheimer



Expansión de secuencias repetitivas. 25% del genoma tiene secuencias repetitivas de DNA. La expansión de éstas secuencias durante la meiosis o en la vida fetal, se relaciona con enfermedades neuro degenerativas: Enfermedad de Huntington Distrofia miotónica Ataxia espinocerebelosa

Enfermedad de Huntington     

Perdida progresiva control motor (corea) Demencia Alteraciones de la afectividad. Atrofia cuerpo estriado del cerebro Causa muerte: neumonia por aspiración

3. Alteración de la secuencia de DNA 



Translocación: intercambio de material genético entre 2 cromosomas No homologos. Si no se pierde material translocación balanceada. (alt. Muy frecuente)



La translocación balanceada puede dar enf. Si la rotura de la translocación queda dentro de un gen e interrunpe la secuencia de DNA. Responsable de aparición de cánceres.



Linfoma de Burkitt (translocación 8;14) Leucemia Mieloide crónica (translocación 9;22)



Enfermedades de fuerte base genética Enfermedades cuyo componente genético es tan fuerte que se expresa de manera previsible independiente del medio ambiente.  Genopatias de herencia Mendeliana: 1. Autosomica dominante 2. Autosomica recesiva 3. Ligado al sexo 

Herencia Autosomica dominante



Existen numerosas enf. que se transmiten con este patrón, pero son poco frecuentes.

Herencia Autosomica resesiva

Herencia Ligada al sexo



Enfermedades ligadas al cromosoma X



Hemofilia A Deficit glucosa 6-p-dehidrogenasa (favismo) Enfermedad de Fabry Ceguera para los colores Distrofia de Duchenne Enfermedad cronica granulomatosa.

    

ENFERMEDADES DE HERENCIA MULTIFACTORIAL 

Muchos rasgos cuantitativos normales como color de piel, ojos, estatura, P.A., inteligencia son determinados por múltiples genes + influencia ambiental.

ENFERMEDADES DE HERENCIA MULTIFACTORIAL 

En cada persona hay una predisposición genética a padecer ciertas enf. Causadas en parte por herencia y por factores ambientales: Coronariopatia isquémica Cáncer Diabetes tipo II Hipertensión arterial