Aula Hemoglobin Op A Ti As

Hemoglobinopatias

Magnun Nueldo Nunes

Biomédico / Mestrando em Ciências Médicas - UNICAMP

Eritrócitos na Circulação (120 dias de vida, 27 a 32 pg de Hb)

P.C.NAOUM, 2002

Processo Fisiológico Eritrocitário Normal PULMÕES Sangue Arterial

Sangue Venoso Hb O2 = 64% de Saturação

Hb O2 = 96% de Saturação

TECIDOS

Processo Fisiológico Eritrocitário Normal  Um mesmo eritrócito contém de 250 a 320 milhões de moléculas de Hemoglobina.  Cada eritrócito se satura com oxigênio em seu nível máximo de 96% ao passar pelos pulmões.  Ao distribuir o oxigênio para os tecidos ele doa 1/3 desse oxigênio.

Difusão do Oxigênio A forma bicôncava do eritrócito facilita a difusão do oxigênio. Evolutivamente os eritrócitos humanos tem superfícies maiores do que as outras espécies devido a sua biconcavidade e ao seu tamanho.

P.C.NAOUM, 2002

A molécula de hemoglobina β

β Sítios de Ligação O2 (Grupo Heme)

α

α

Síntese de Globina A

síntese da Globina se faz no ribossomo citoplasmático. A síntese de cada uma dessas cadeias, é controlada pelos genes α, que estão localizados no cromossomo 16, e pelos genes β, γ e δ, localizados no cromossomo 11;

 Cada monômero α

141 aminoácidos;

 Cada monômero β, γ e δ 146 aminoácidos;  Tetrâmero 574 aminoácidos.

Genes Relacionados a Síntese de Hemoglobina Genes do Cromossomo 11

RCG

ε

γ

δ

β

Genes do Cromossomo 16

RCG

ζ

α1

α2

Hemoglobinas Normais

Síntese Normal de Hemoglobinas no Adulto α

α

α

γ

α 2 γ 2 Hb Fetal = 0 - 1%

δ

β

α 2 δ 2 Hb A2 = 2,0 - 3,5% α 2 β 2 Hb A = 96 - 98%

Principais Alterações na Síntese de Hemoglobina ADQUIRIDAS:  Deficiência de Ferro

HEREDITÁRIAS:  Mutações de aminoácidos com formação de Hb variantes  Mutações na regulação quantitativa de globinas alfa (talassemia alfa) e de globinas beta (talassemia beta)

P.C.NAOUM, 2002

Hemoglobinopatias São doenças hereditárias causadas por distúrbios na síntese ou na estrutura das cadeias polipeptídicas da hemoglobina.

Hemoglobinopatias  Alterações estruturais  hemoglobinas anômalas  Alterações no rítmo de síntese  talassemias  Persistência hereditária de Hb fetal (PHHF)

Hb’s Variantes  Existem aproximadamente 932 variantes, sendo a maioria com substituição de aminoácidos da cadeia beta, seguido da cadeia alfa;  No Brasil as variantes mais comuns são as hemoglobinas S e Hb C.

Doença Falciforme  Denominação geral para todas as formas sintomáticas do gene da Hb S. Hb SS, Hb SC , Hb SD, Hb S/beta-talassemia

Anemia Falciforme  Reservada Hb SS

Origem Histórica

Epidemiologia  Afeta cerca de 250.000 crianças AF/ano;  Na África ~120.000 crianças AF/ano;  O gene β S 20-40% na África;  No Brasil estima-se que 5-6% portador β S ;  700-1000 novos casos/ano;

Mutação β S e β C  Hb A - α 2 β 2  Mutação na cadeia β -globínica → Hb S - α 2 β 2S β 6 GAG → GTG  Mutação na cadeia β -globínica → Hb C - α 2 β 2C β 6 GAG → AAG

Heredograma Hb SS

AS

AA

X

AS

AS

AS

SS

α

γ

α

δ

α

α

α

δ

α

α

α

γ

δ

α

β

α

β

α

γ

α

δ

α

βS

α

AA

β

α

γ

α

δ

α

β

α

γ

S

AS

γ

δ

βS

SS

Heredograma Hb SC

AS

AA

X

AC

AC

AS

SC

Fisiopatologia da DF β6 GAG

GTG

Glu GluVal

Solução HbS Polímero HbS

oxigenada

Célula HbS

desoxigenada

Hipóxia → Infarto Tecidual → Crises de Dor

Manifestações clínicas  Variabilidade de suas manifestações clínicas;  As variações climáticas, sociais econômicas e de cuidados médicos contribuem para esta diversidade;  Eritrócito falciforme / rigidez / viscosidade / adesão as células do endotélio, favorecem a ocorrência de 3 mecanismos patológicos principais:  Hemólise  Vaso-oclusão  Acúmulo de células falciformes em órgãos

Manifestações clínicas 

Anemia



Icterícia



Hepato/esplenomegalia



Alterações ósseas



CVO



Dor abdominal



Dactilite



Priapismo



NACF



AVC



Úlcera de perna



Lesões na retina

Diagnóstico Laboratorial  Eritrograma;  Morfologia Eritrocitária;  Eletroforese em pH Alcalino;  Eletroforese em pH Ácido;  Teste de Falcização ou Solubilidade;  Dosagem das Hb S, C e outras variantes;  Biologia Molecular.

Tratamento  Consultas regulares;  Hidratação;  Antibiótico terapia;  Administração de Ácido Fólico;  Educação e Higiene;  Transfusão sanguínea;  Hidroxiuréia ( Hydrea)