Aula 15 - Acromegalia Alt

Acromegalia ACROMEGALIA ULBRA/2007 CURSO DE MEDICINA CLÍNICA MÉDICA III – ENDOCRINOLOGIA Prof. Adriana Fornari e Jocely Vieira da Costa

Akhenaton

Acromegalia Distúrbio caracterizado pelo excesso crônico de hormônio do crescimento (GH) circulante.

Acromegalia x Gigantismo Quando o excesso crônico de GH ocorre:  antes do fechamento das epífises ⇒ GIGANTISMO crescimento linear excessivo

 após a fusão epifisária ⇒ ACROMEGALIA deformidades, incapacidade e ↓ expectativa de vida

Anomalias na secreção do GH

GIGANTISMO

Anomalias na secreção do GH

ACROMEGALIA

Etiologia

Acromegalia-Etiologia

98% decorre de adenoma hipofisário produtor de GH

Etiologia

Acromegalia • Doença insidiosa de difícil diagnóstico

• Prevalência: 50 a 70 casos por milhão de pessoas • Incidência: 3,3 casos novos por milhão de pessoas a cada ano número de casos ♀=♂ 

Idade ao diagnóstico: 40 - 50 anos em média

Acromegalia • Mortalidade Aumento de 2 a 4 vezes comparado com a população geral  Fatores associados ao aumento da mortalidade: - Aumento dos níveis de GH e suas complicações

- Dificuldade de diagnóstico (doença insidiosa) - Idade avançada ao diagnóstico - Doenças associadas (cardiopatias, diabetes, HAS)

Ações do GH/IGF-1 em múltiplos tecidos Hipotálamo

Hipófise anterior

Osso

Tec adiposo

Músculo

Fígado

Tecidos alvo

IGF-I Anabolismo

Proteínas carreadoras

Fisiologia 

O GH é secretado pelas células somatotróficas sob o controle do GHRH (estimula a secreção) e da somatostatina (inibe a secreção).



O GH estimula a produção hepática de IGF-I (insulin-like growth factor-I), também conhecido como somatomedina C, e ambos exercem feedback negativo sobre o hipotálamo e a hipófise.



O IGF-I inibe a secreção do GH pela supressão da síntese do RNA-m e do estímulo para secreção da somatostatina.

Ações do GH/IGF-1 em múltiplos tecidos 

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↑ mobilização de ácidos graxos do tecido adiposo, ↑ ácidos graxos livres no plasma e sua utilização para energia. ↓ utilização de glicose para energia, ↑ depósito de glicogênio, ↓ captação de glicose, ↑ glicemia e secreção de insulina (efeito diabetogênico). ↑ deposição protéica em todas as células, ↑ captação de AA, ↑ síntese e ↓ degradação protéica. ↑ deposição protéica pelas células condrocíticas e osteogênicas, ↑ velocidade de reprodução dessas células, converte condrócitos em células osteogênicas.

Condições clínicas associadas à Acromegalia Skin tags, sudorese

Apnéia do sono RI/Diabete s Sínd. do túnel do carpo Alterações sexuais

Edema de tecidos moles, espaçamento dentário Cardiopatia, hipertensão Neoplasias, pólipos intestinais Artralgia e artrite Aumento do número dos calçados Thorner MO et al, 1992

Manifestações Clínicas Aumento das extremidades  Aumento da espessura da pele  Espessamento das cartilagens 

Mão de paciente sem acromegalia

Mãos de um acromegálico

Diagnóstico Clínico 

Os efeitos da compressão manifestar-se com:       

Cefaléia Oftalmoplegia Dor facial Diminuição do campo visual hemianopsia, amaurose) Hipopituitarismo (hipotireoidismo, hipocortisolismo) Hiperprolactinemia Hipertensão intracraniana

tumoral

podem

(quadrantopsia, hipogonadismo,

Diagnóstico de acromegalia Suspeita clínica

Avaliação laboratorial inicial GH e IGF-I séricos

GH < 0,4 ng/mL e IGFI normal para idade e sexo

GH > 0,4 ng/mL e/ou IGF-I alto

Avaliação para confirmação: TTGO GH < 1 ng/mL em qualquer tempo

Exclui acromegalia

GH > 1 ng/mL em todos os tempos

Confirma acromegalia Giustina et al 2000 Consensus JCEM 85 526529.

Diagnóstico Radiológico 

Ressonância magnética de sela túrcica

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Tomografia computadorizada de sela túrcica

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Tomografia computadorizada de tórax e abdome-casos suspeitos de acromegalia extra-hipofisária



Raio X simples das mãos e pés (índice calcâneo aumentado > 22mm).

Tratamento 

Controle dos efeitos de massa locais, reverter a desregulação do crescimento e metabólica.



Restaurar o funcionamento da hipófise.



Como critério de cura, de acordo com o consenso de Cortina, os índices de IGF-I devem ser normais para idade e sexo e o nadir de GH < 1 ng/mL durante o TTOG.

Tratamento •

Cirurgia

•

Radioterapia

•

Tratamento farmacológico

Tratamento cirúrgico • Taxa de cura: Microadenomas (<1cm): 80-90 % Macroadenomas (>1cm): < 50 % Giustina et al 2000 Consensus JCEM 85 526529.

Radioterapia 

Resultado: observado 10 anos após o tratamento

• Principal complicação: hipopituitarismo em cerca de 50% dos casos

Giustina et al 2000 Consensus JCEM 85 526529.

Tratamento clínico 

Pacientes não curados pela cirurgia

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Adenomas invasivos



Risco cirúrgico elevado por co-morbidades clínicas



Pacientes que se recusem à cirurgia

Tratamento clínico •

•

•

Agonistas dopaminérgicos: •

Bromocriptina (Parlodel®)

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Cabergolina (Dostinex®)

Análogos da somatostatina: •

Octreotida (Sandostatin® s.c. e Sandostatin® LAR®)

•

Lanreotide (Somatuline® SR e Autogel)

Antagonista do receptor de GH: •

Pegvisomant (Somavert ®)

Determinantes de prognóstico e causas de mortalidade

O que fazer diante de um paciente com suspeita de Acromegalia? Solicitar a dosagem de: • GH (hormônio do crescimento) • IGF-I (somatomedina C)

Se: • GH > 0,4 ng/mL e/ ou • IGF-1 estiver acima do valor normal para idade e sexo:

ENCAMINHE O PACIENTE PARA UM ENDOCRINOLOGISTA (Caso contrário, o diagnóstico pode ser descartado). Caso estas dosagens hormonais não sejam disponíveis em seu serviço, encaminhe o paciente diretamente para um endocrinologista.