Aplasia Medular

APLASIA MEDULAR. MEDULAR DIANA AGUILAR MÉNDEZ. HEMATOLOGÍA GRUPO 701.

HISTORIA. • Este trastorno fue descrito por Paul Ehrlich en 1881 y en 1904 Chauffard lo denominó con el término de anemia aplástica.

EPIDEMIOLOGÍA. • Incidencia: 2-6 casos por millón de personas. • Existe mayor incidencia en países asiáticos (14 casos x millón de habitantes). • Edad de comienzo entre los 20-25 años y mayores de 60 años. • No existe diferencia entre los sexos. •

DEFINICIÓN. 

Es un defecto de la célula progenitora pluripotencial hematopoyética.

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Se caracteriza por: • PANCITOPENIA. • M.O. HIPOCELULAR. • 

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FISIOPATOLOGÍA.

ANEMIA NORMOCITICA NORMOCRÓMICA. • Células normales en ocasiones macrocíticas. • Con supervivencia normal. • Solo se afectan células eritroides = Aplasia pura de sangre roja. 

ETIOLOGÍA • La AA puede ser de origen constitucional o adquirida. 

La anemia aplásica adquirida debe diferenciarse de la aplasia medular iatrogénica (70%), la cual aparece después de utilizar quimioterapia para combatir neoplasias.

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a es a causa de radiaciones ionizantes, drogas citotóxicas, benceno, insecticidas,  

ANEMIA APLÁSICA DE ORIGEN CONSTITUCIONAL. • Anemia de Fanconi • Disqueratosis congénita • Síndrome de Schwachman.

ANEMIA DE FALCONI. HAR con inestabilidad cromosómica. Incidencia: 1/350,000. La mediana supervivencia es 25 años. Niños con anemias, episodios infecciosos y hemorrágicos persistentes y severos. • Hipoplasia progresiva de la MO. • Desaparición progresiva de las células sanguíneas. • Elevada predisposición al cáncer, principalmente leucemias. • • • •

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G en B R CFAA C2 C 9 q 2 2 . 3

CARACTERÍSTICAS

CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS CELULARES • Displasia ósea A u m e n to d e ru p tu ra s cro m o só m ica s e n m e t • Anormalidades  renales In te rca m b io s cro m o só m ico s e n tre cro m o so m • • • • •

Retraso mental Enanismo Microcefalia Hipogonadismo Hiperpigmentac ión de la piel.

Teorías explicativas de la AF. • 1.- La célula es incapaz de superar el estrés oxidante y el oxígeno es la causa de las lesiones cromosómicas. • 2.- Defecto en las proteínas reparadoras del DNA.

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Las células de la AF tienen una proteína de reparación del DNA la cual es particularmente sensible al estrés oxidante.

ANÉMIA APLÁSICA FAMILIAR • • • •  

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Subgrupo de la anemia de Falconi. 1-77 años. Pancitopenía e hipoplasia MO. No responden al Tx.

CARACTERÍSTICAS HEMÁTICAS. • Anemia macrocítica. • Leucopenia que afecta principalmente a granulocitos. • Trombocitopenia. 

DIAGNÓSTICO. • Dx por muestra de Diepoxibutano. • Manifestaciones hemáticas % 5-10 años. • • TX:  Transplantede MO, con riesgo a producir tumores.  Andrógenos  

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COMPLICACIÓN + COMÚN: Leucemia aguda linfoblástica .

DISQUERATOSIS CONGéNITA. 

Forma de displasia ectodérmica caracterizada por hiperpigmentación en la cara, nuca y hombros, uñas distróficas y leucoplasia en las mucosas.

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SíNDROME DE SHWACHMAN-DIAMOND. • Se debe a mutaciones en el gen Shwachman en el cromosoma 7. • Se caracteriza por insuficiencia pancreática exocrina, disfunción medular y anormalidades esqueléticas.

TROMBOCITOPENIA AMEGACARIOCÍTICA • Mutación del gen MPL. • • Enfermedad AR causada por la ausencia o perdida de la función del receptor TPO (Trombopoyetina). • • Falla congénita aislada en la maduración de los trombocitos y elevados niveles de TPO sin presentar otras anomalías. 

• La trombocitopenia y la megacariocitopenia están presentes durante el primer año de vida, progresando a pancitopenia.

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SÍNDROME DE AASESMITH Enfermedad rara, hereditaria caracterizada por

anemia asociada a malformaciones articulares y esqueléticas.

• • Se trata de una enfermedad AD. • • La alteración genética es desconocida. • • La anemia es causada por una displasia de médula ósea.

ANEMIA APLÁSICA ADQUIRIDA. • Idiopática: 50-70%. • Fármacos: 33% x lesión directa sobre la célula progenitora (acumulación o supresión) Neutropenia. • CLORAMFENICOL (Pancitopenia). 

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• Agentes químicos: Derivados del benceno (depresión MO). • • Radiaciones hionizantes: Accidentes industriales, tx enf.malignas. > 4,000 Rads= Aplasia irreversible. • • Agentes infecciosos: Citopenia transitoria en la recuperación de Mononucleosisy Hepatitis infecciosa. Tb diseminada. 

• Metabólicas: Vinculada con errores innatos del metabolismo de aminoácidos x acumulación de cetonas y glicina. 

HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA. • Enfermedad adquirida de las cel. progenitoras en la cual se presenta anormalidad de la membrana de las célula sanguínea misma que hace susceptible a las células a la hemólisis in vivo x completo. 

• Complicación de AA. • Pancitopenia e hipoplasia de MO. • • Dx: Prueba de Ham (suero acidificado +).

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MANIFESTACIONES CLÍNICAS.

Anemia e infección. No hepatoesplenomegalia. Palidez Petequias y/o equimosis Ausencia de adenopatías

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• Manifestaciones hemorrágicas – Petequias y equimosis – Epistaxis y/o gingivorragia – Metrorragia 

• Fiebre

DATOS DE LABORATORIO. • PANCITOPENIA.

• • Leucocitos / Eritrocitos/ Plaquetas por debajo de límites de referencia.

• • Hemoglobina menor a 7gr/dl.

• • Eritrocitos normocíticos/normocrómicos.

• • Anisocitosis y poiquilosis de leve-moderada.

• • Reticulocitos < 25x109.

• • Eritrocitos nucleados o en forma de lágrima x infiltración de la MO= A. mieloptísica.

MÉDULA OSEA. • Hipocelular. • Con grasa en + del 70%. • Infiltración de granulocitos o cel. cancerosas. • Fibrosis.

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DIAGNÓSTICO. • Punción seca hipocelular en la aspiración. • Aspirado de MO. • Biopsia de hueso. • Tinción de Hierro. • Regiones de hiperplasia focal: “Puntos calientes”. •

TRATAMIENTO • Pronóstico: Recuperación completa 10%. • 70% muere en los 1ros. 5 años después del dx. • Eliminación del agente causal. • Transfuciones múltiples. • Esplenectomía. • Andrógenos. • Transplante de MO.

FUENTES DE REVISIÓN: