Antibioticos.docx

Fármaco/familia/mecanismo de acción/Efectos adversos Macrolidos: inhiben la síntesis de proteínas bacterianas actuando sobre la subunidad ribosomal 50s

Mecanismo de Resistencia

Espectro de acción

farmacocinética

Aplicaciones y dosis

1.

Bacterias gram+ acumulan 100 veces más eritromicina que gram- (máxima actividad contra cocos y bacilos gram+ aerobios) Cocos gram+: S.pneumoniae, Staphylococcus aureus (primero demostrar sensibilidad a macrolidos) no resistente a meticilina. Cocos gram-: Bacilos gram+: Bacilos gram-: moraxella catarralis, haemophilus influenzae y ducreyi Espiroquetas: Microorganismos intracelulares:clamidia tracomatis, legionella pneumophila, mycoplasma pneumonia, bordetella pertusis (tosferina)

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2. Efectos adversos:  Eritromicina puede provocar hepatitis colestacica  Tubo digestivo: epigastralgias, cólicos abdominales, nausea, diarrea, vomito (eritomicina actúa en los receptores de motilina)  Corazón: arritmias prolongación de intervalo QT  Fiebre, exantemas, deficiencia auditiva transitoria con eritomicina IV, perturbación visual por lentitud en acomodación.  Eritro y acitro inhiben enzima CYP34A porlo cual se potencian efectos de drogas como carbamazepinas,

3.

4.

Salida bacteriana del fármaco por mecanismos de bombeo activo Protección ribosomal 50s por la producción de la enzima metilaza, que modifica el punto ribosómico de unión al fármaco y disminuye así su unión a este Hidrolisis de macrolidos por esterasas producidas por Enterobacteriacea Mutaciones cromosómicas que alteran la codificación de la proteína ribosómica 50s

Clase: Mecanismos de resistencia generales  Fármaco no entra por porinas (ejm gram – psudomonas no tiene porinas)  Degradación enzimática una protegen, otras

Sirve para helycobacter pilory Espiramicina macrolido no en el país =tratamiento de elección para toxoplasmosis

A las tres se dan sin alimentossssssss  Distribución de todos predominentemente para líquidos intracelulares  No en LCR  Erito no en oído medio  Claritromicina si en oído medio  Tejido prostático no 40%  Azitromicina fibroblastos son deposito natural se libera lentamente de aquí  Placenta atraviesan pero no en concentraciones adecuadas Eritromicina Absorción: se absorbe de manera incompleta pero adecuada en la Porción superior de ID (duodeno y yeyuno)  Se inactiva con ácido estomacal y por ello tienen cubierta entérica  Los alimentos que modifican la acidez gástrica pueden retrasar su absorción

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Tratamiento chancroide primera línea azitromicina 1g vo dosis unica Nos sirve en el tratamiento de IRAS Faringitis e infecciones cutáneas 500 mg la primera dosis y del segundo al 5to dia 250 mg de azitromicina Amigdalitis 500 mg cada 6 por 7 dias Infecciones de vías respiratorias por legionella: 500 mg al dia IV o Vo durante 10 o 14 dias Clamidiosis 1 g dosis única primera elexxion azitromicina luego eritromicina 500 mg 4 veces al dia por 7 dias Helicobacteri pylori 500 mg claritromicina + 20 mg omeprazol+ 1 amoxicilina por 10 – 14 dias

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digoxina, warfarina, corticosteroides. No macrolidos con antihistamínicos No se da con clindamicina Cuando se habla de inhibición de síntesis de proteica se habla de farmaco bacteriostático solo impide la formación de nuevas bacterias. No en insuficiencia hepatica

inactivan o degradan al farmaco (acetilan metilan hidroxilan), y otras enzimas mutan ejm( DNA Girasa a)  Bombas de flujo de salida : eliminación activa  Resistencia a las sulfas (mutacion de enzimas en este caso la dihidrofolatoreductasa)  Aminoglucosidos mecanismo de acción actúan de 2 formas  Primera fase dependiente de energía enlaza el oxígeno por eso solo para gram – aerobias. Oxigeno permite que entre aminoglucosido a la célula y actué sobre subunidad 30 s  lectura errónea O terminación prematura de la síntesis de DNA Segunda fase

Distribución: se difunde con facilidad en los tejidos intracelulares y alcanza actividad antibacteriana casi en todos los sitios excepto LCR y Encéfalo  Concentraciones en exudado de oído medio < al 50 % de plasmáticas no en Otitis media  Cruza placenta del 520% de concentración del plasma  Leche materna 50% de la concentración del plasma Metabolismo: el metabolismo de macrolidos es hepático Eliminación:  biliar

SE DA CADA 6 HORAS (VIDA MEDIA 2-3 h) Estolato de eritromicina no en embarazadata

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producción de proteínas anormales codificadas por ADN dañado se altera la membrana se vuelve más permeable entra más aminoglucosidos y mueren mecanismo de resistencia a las penicilinas principal son las B-lactamasas o PBP transpeptidasa (entramado de petidoglicano)

claritromicina Absorción: se absorbe con rapidez a nivel gastrointestinal después de ser ingerida, sufre efecto del primer paso y su biodisponibilidad baja al 50%  Se puede administrar con o sin alimentos Distribución: se distribuye en forma amplia en todo el organismo sin embargo sus concentraciones intracelulares son más altas (buena concentración en tejidos) En oído medio concentraciones 50% > a las plasmáticas Metabolismo: hepatico Eliminación: se elimina por mecanismos renales y hepaticos

SE DA CADA 12 HORAS vida media 79 horas

azitromicina Absorción: se absorbe de manera rápida y completa y se distribuye de manera amplia a todo el organismo excepto encefalo y LCR  No se administra con alimentos (1h antes o 2h después) Distribución: distribución extensa en los tejidos y grandes concentraciones intracelulares (incluidos fagocitos) Concentraciones altas en secreciones. Metabolismo: hepático Eliminación: biliar Semivida 40-68 h

SE DA CADA 24 HORAS vida media 68 horas Tetraciclinas: inhiben la síntesis de proteínas bacterianas al entrar en la célula por difusión pasiva a través de poros y actuar sobre el ribosoma 30 s,

1.

Disminución de la acumulación intracelular de tetraciclinas como consecuencia de menor permeabilidad del

Microorganismos intracelulares: clamidia trachomatis, ureaplasma urealiticum, ricketsias

 Oxitetraciclina:30%  Clortetraciclina:60% Vida media de estas 6-12 horas  Sintéticas  Doxiciclina 95%

 Uretritis no gonocócica Doxiciclina 100 mg vo 2 veces al dia por 7 dias se prefiere azitromicina  En linfogrnuloma venéreo doxiciclina 100

bloquean al ARN de transferencia. Amplio espectro: gram+ y gram- y pequeña actividad para anaerobios Efectos adversos: No por vía IM ya que causa severa irritación y su absorción es casi nula  Tubo digestivo: todas irritan tubo digestivo después de su ingestión. Ardor epigástrico, nauseas, vómito, diarrea, ulcera esofágica, pancreatitis, alteran flora intestinal y da sobreinfección por cándida.  Fotosensibilidad  En niños puede manchar esmalte de los dientes provocando aparición de manchas pardas  Esqueleto: se deposita en masa ósea y puede suprimir el crecimiento  Tromboflebitis  Hipertensión intracraneal en lactantes  Efecto toxico vestibular, puede provocar mareo, ataxia, náuseas y vomito

2.

antibiótico o expulsión activa del mismo Codificación para una proteína protectora del ribosoma 30 s desplaza a tetraciclina de su sitio de acción

Cocos gram+:staphilococcus aureus resistente a meticilina, streptococcus spp Cocos gram-: Bacilos gram+:Propionibacterium acnes Bacilos gram-: Vibrio cholerae Espiroquetas:treponema pallidum, borrella (ENFERMEDAD DE LYME) NO ACTUA CONTRA HONGOS, TODAS LAS PSEDOMONAS SON RESISTENTES NO EN GONOCOCO, NO HAEMOPHILUS INFLUENZAE

 Minoxiclina 100% Vida media de estas 14-16 Absorción: La absorción después de las comidas es incompleta ( no con alimentos ninguna)  Se da en ayunas aumentando su absorción en estómago y duodeno  Absorción disminuida con consumo de metales divalentes (Ca,Mg,CuZn,Fe) quelan a las tetraciclinas y las vuelven complejos menos solubles. Distribución: se distribuyen extensamente en todo el organismo incluidos tejidos y secreciones (orina, liquido prostático) mejor intracelular  Se acumulan en células del sistema retículo endotelial  Llegan al LCR, liquido pleural liquido peritoneal, liquido sinovial llega al humor acuoso  Buena concentración en liquido sinovial y mucosas de senos



mg vo BID por 21 dias primera line Donovanosis : doxiciclina 100 mg vo BID por 3 semanas o hasta que cure lesión

Se metabolizan mas rápido con fenobarbital por

paranasales (iguales a plasma  Cruzan placenta 60% de concentración plasmática Metabolismo: hepático Eliminación: mayoría se excretan por riñón, poco en bilis esta se reabsorbe por la circulación enterohepático permaneciendo en el cuerpo por varios meses Doxiciclina exclusivamente biliar

SE DA CADA 6 O CADA 12 HORAS Quinolonas: inactivación de la DNA girasa en (gram-) y la topoiisomerasa 4 en (gram+) interfiriendo en la transcripción y replicación del ADN bacteriano (síntesis del ADN)

1.

Efectos adversos:  aparato digestivo: nauseas, vomito, dolor abdominal. Estreñimiento, colitis pseudomembranosa por C. difficile

Quinolonas por orden de aparecimiento  Norfloxacino 400 Mg  Ciprofloxacino 250-500750 Mg  Pefloxacino 400 Mg  Ofloxacino 400 Mg  Fleroxacino 400 Mg

2.

Mutación de los genes que codifican para la DNA girasa y la topoisomerasa 4 Transporte activo de los fármacos hacia el exterior

Cocos gram+: Cocos gram-:meningococo, gonococo (MENOS CIPROFLOXACINO) Bacilos gram+: staphilococcus aureus (SARM) Bacilos gram-:haemophilus ducreyi, H. influenza, Moraxella catharralis, Pseudomonas aeruginosa, enterobacterias ( E. coli 70% resistencia), salmonella tiphy,shigella Espiroquetas:

Absorción: se absorben muy bien despues de su administración oral buena rápida y completa  Los alimentos no modifican su absorción Distribución: su volumen de distribución es elevado y sus concentraciones en orina, riñones, próstata, pulmón, heces, billis macrófagos y neutrófilos es superior a concentración sérica. En estos sitios llega en poca cantidad

 Ciprofloxacino Segundaeleccion para haemophilus ducreyi 500mg vo 2 veces al dia por 3 dias  Ciprofloxacino 500 mg 2 veces al dia por 21 dias para granuloma inguinal

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SNC: cefalea, mareo Junto con AINES: delirio y convulsiones Junto con corticosteroides: rotura de tendones en especial en mayores de 65 años No con anticoagulantes ya que inhiben su efecto al igual que con antiacidos Cartílago de crecimiento: altera cartílago de crecimiento no dar en < de 18 años Teratógeno C Hepatotoxicida No en pacientes ancianos trastornos neurologicos

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Lincosamidas: clindamicina Inhibe síntesis de proteínas bacterianas al actuar sobre la unidad ribosómica bacteriana 50s Efectos adversos:  Colitis seudomembranosa provocada por C,difficile  Exantema multiforme (Stevens- Jhonson)  Inhibe peristalsis  Inhibe transmisión neuromuscular =

1.

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Sparfloxacina 400 Mg Moxifloxacino 400 Mg Levofloxacino 500Mg

Microorganismos intracelulares: legionella neumophila, clamidia trachomatis, micobacterium tuberculosis. NUNCA USAR EN Treponema pallidum Streptococcus pneumoniae Anaerobios

LCR Liquido prostático hueso Metabolismo: ninguna se metaboliza solo moxifloxacino en hígado y no se usa en pacientes con insuficiencia hepática Eliminación: renal gran parte activa Se dan cada 12 horassss mayoria

Producción de una enzima de protección ribosómica para la subunidad 50 s metila el sitio de unión al farmaco y la hace resistente

Cocos gram+:streptococcus pneumonia, streptococcus pyogenes, streptococcus del grupo viridans Cocos gram-: Bacilos gram+: Bacilos gram-: bacteroides fragilis y fusobacterium Espiroquetas: Microorganismos intracelulares: para clamidia poco

Absorción: se absorbe casi por completo después de administración oral buena rápida completa  Alimentos en el estómago no disminuyen su absorción asi que si se da la gana con alimentos Distribución: se distribuye en forma extensa en fluidos y tejidos corporales incluidos el hueso

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Dosis para adultos 150300mg cada 6 horas en infecciones leves  300-600 mg cada 6 horas para infecciones graves  Para abcesos pulmonar infección de pulmón y liquido pleural Clindamicina 600mg IV cada 8 o 300-450 mg Vo cada 6 Clindamicina vaginosis bacteriana crema al 2% un

potencia mucho el efecto de bloqueadores neuromusculares

Paracitos: toxoplasma gondii, plasmodium como coadyuvantes

Sirve para anaerobios

Nitroimidazoles Metronidazol: es un profarmaco que necesita la activación reductiva de su grupo nitro para actuar, esto se da gracias a las ferrodoxinas presentes en los microorganismos anaerobios las cueles son capaces de donar electrones al grupo nito volviéndolo

Para micoplasma no sirve

El oxígeno compite con el grupo nitro por los electrones 1. Alteración de la cpacidad de depuración de O2 por parte del microoranismo 2. Disminución en la concentración de ferrodoxinas

Actúa mas contra bacterias anaerobias estrictas Cocos gram+: Cocos gram-: Bacilos gram+:peptoestreptococo clostridium perfringens, clostridium tetani, clostridium botulini (anaerobios) Bacilos gram-:bacteroides, mobiluncos, fusobacterium

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No alcanza concentraciones significativas en LCR aun con meninges inflamadas  Liquido pleural, liquido peritoneal, liquido sinovial llega pero con efecto acumulativo  Altas concentraciones en macrofagos  Antibiótico alcanza buenas concentraciones en abcesos  Cursa con facilidad placenta D 90%  La semivida del antibiótico es de unas 2.9 h Metabolismo: hepatico Eliminación: renal Se da cada 6 horas Absorción: Suele

aplicador completo 5g una vez al dia por 7 dias  Clindamicina para vaginosis 500 mg cada 12 por 7 dias

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absorberse por completo  y con rapidez después de administración oral buena rápida y más o menos cojmpleta no se afecta por alimentos  La repetición de dosis cada 8 h da por resultado cierta

Tricomoniasis 2 gr via oral una sola dosis Vaginosis bacteriana: 500 mg dos veces al dia por 7 dias primera elección igual en embarazo

altamente toxico y destruyendo el ADN Efectos adversos: Más frecuentes: cefalea, náusea, xerostomía y un sabor metálico. A veces: vómito, diarrea y molestias abdominales.

Metronidazol + bebidas alcohólicas: Efecto disulfirámico bien documentado. Molestias abdominales, vómito, rubefacción o cefaleas; durante el tratamiento con este fármaco o en los primeros tres días después del mismo ya que se acumula metabolitos del alcohol denominado acetaldeido irritante común del sistema nervioso central

Espiroquetas: Microorganismos intracelulares: Paracitos Protozoarios como: entamoheba histolytica, Tricomonas vaginalis, Giardia lamblia

acumulación del fármaco  La semivida de metronidazol en plasma: 8 h. Distribución: Con excepción de placenta, penetra bien en tejidos y líquidos corporales, incluye secreciones vaginales, líquido seminal, saliva, leche materna y líquido cefalorraquídeo (LCR) liquido pleural, liquido peritoneal llega a secreciones básicamente liquido extracelular. Metabolismo: primero intestinal ya que bacterias desdoblan metronidazol = amebiasis intraintestinal y luego hepático Eliminación: >75% de metronidazol marcado es eliminado en la orina en gran parte como metabolitos  En algunos pacientes

la orina adopta un color pardo rojizo por la presencia de pigmentos no identificados derivados del fármaco

DE DOSIS CADA 6 A 8 H