Anemias

ANEMIA Sindrome clínico y de laboratorio

ANEMIA ⇓ Hb

ANEMIAS I. Anemias hipocrómicas (gral. Microcíticas) II. Anemias normociticas normocrómicas III. Anemias macrocíticas normocrómicas

normocitosis macrocitosis microcitosis

Volumen de eritrocitos VGM # eritrocitos/mm3 Hto

ej.:Hto=45

5x106 erit/mm3

Volumen de eritrocitos VGM

ej.:Hto=45

5x106 erit/µl

1 mm3 /5x106

Volumen de eritrocitos VGM

ej.:Hto=45

5x106 erit/µl

0.45 mm3 /5x106

Volumen de eritrocitos VGM 1mm=1000

µ

1 mm3 =1000x1000x1000= 1000x106 mm3 o µl3 o fl

450 x 106 fl/5x106 eritrocitos 450/5= 90 fl/eritrocito formula simplificada

Hto x 10 / millones de eritrocitos

Volumen de eritrocitos VGM = 90 ±9 fl/eritrocito VGM < 83 fl = anemia microcítica VGM=83–101 fl= anemia normocítica VGM >101 fl = anemia macrocítica

Anemia normocítica Hto ⇓ ; # de eritrocitos ⇓ Hto=36 (1/5) #eritrocitos=4x106 (1/5) 360x106 fl/4x106 eritrocitos =90 fl/eritrocito

Anemia macrocítica Hto ⇓ ; # de eritrocitos ⇓⇓ Hto=36 (1/5) #eritrocitos=3x106 (2/5) 360x106 fl/3x106 eritrocitos =120 fl/eritrocito

Anemia microcítica Hto ⇓⇓ ; # de eritrocitos ⇓,N,⇑ Hto=30 (1/3) #eritrocitos=5x106 300x106 fl/5x106 eritrocitos =60 fl/eritrocito

La relación normal entre el número de millones de eritrocitos y el Hto es de 1:9 si el VGM = 90 fl

hipocromia normocromia hipercromia

Cromia CMHG Hb/dl Hto

CMHG Hb=15 g/dl Hto=45% 15 g de Hb en 100 ml s.t. 45 ml ocupan los eritrocitos 15 g de Hb en 45 ml de eritrocitos

CMHG Intenta determinar cuanta Hb existe en 100 ml de eritrocitos

15 g ------- 45 ml ? -------100 ml 15x100 =1500 /45=33.3 g de Hb/100 ml eritr simplificando

Hbx100/Hto

CMHG V.N. 32.5 – 34 g de Hb/100 ml de eritrocitos

Anemia normocrómica Los eritrocitos tienen una cantidad normal de Hb en relación a su vol.

Anemia normocrómica Hb= 10 g/dl (anemia) Hto= 30 10x100/30=33.3 g Hb/100 ml de eritrocitos

Anemia hipocrómica Hb= 5 g/dl (anemia) Hto= 30 5x100/30=16.6 g Hb/100 ml de eritrocitos

La relación normal entre la Hb y el Hto es de 1:3 sola(,) cuando existe normocromia

HGM Cantidad de Hb promedio de cada eritrocito

Es un indicador temprano y preciso en las anemias hipocrómicas (baja antes y en mayor grado que la CMHG)

HGM Hb/dl # de eritrocitos/mm3 Hbx10/millones de eritrocitos

HGM Hb = 15 g/dl 5x106 de eritrocitos/mm3 15x10/5 = 30 pg de Hb/eritrocito

HGM V.N.

30±2 pg de Hb/eritrocito

HGM Hb= 12 g/dl 4x106 eritrocitos/mm3 12x10/4 =30 pg de Hb/eritrocito

HGM Anemia hipocrómica

Hb = 8 g/dl 4x106 eritrocitos/mm3 8x10/4 =20 pg de Hb/eritrocito

HGM Anemia macrocítica

Hb = 8 g/dl 2x106 eritrocitos/mm3 8x10/2 =40 pg de Hb/eritrocito

La relación normal entre gramos de Hb y millones de eritrocitos es de 3:1 solamente cuando los eritrocitos tienen en promedio 30 pg de Hb

Anemias hipocrómicas Mecanismo: eritroblastos.

deficiencia en la síntesis de Hb, en los

Hemoglobina Hierro Protoporfirina Globinas

Anemias hipocrómicas Microcitosis:los eritroblastos crecen por producción de Hb.

Anemias hipocrómicas VGM ⇓, CMHG ⇓, HGM ⇓

Anemias sideropénicas (⇓Fe) (+frecuente) Anemias sideroblásticas (⇓ síntesis de protoporfirina) Talasemias

(⇓ o ausencia de cadenas globínicas)

A. hipocrómicas: proc. Inflamatorios, infecciosos o neoplásicos crónicos (defic relativa de Fe)

Anemias hipocrómicas Reticulocitos: N o ⇓ A. defic de Fe A. sideroblásicas (eritropoyesis ineficaz)

Reticulocitos: ⇑ Talasemias

Anemias sideropénicas Casos iniciales HGM Y CMHG N Anisocitosis (variación en el tamaño)

Anemias sideropénicas bien establecidas VGM, HGM Y CMHG ⇓ Hipocromia Microcitosis Poiquilocitosis (mod)

Anemias sideropénicas Dx. diferencial

Anemias sideroblásticas Def. en la sítesis de protoporfirina Enfs. Hereditarias o adquiridas

Anemias sideroblásticas Sideroblastos en anillo Cpos. De Pappenheimer degradados, también en talasemias severas)

Fe sérico N, ⇑ Reticulocitos ⇓

(ribosomas no

Anemias sideroblásticas Causas

Deficiencias enzimáticas  Def. hereditarias de enzimas mitocondriales  Def. adquirida por sustancias toxicas (Pb, E-OH)

 

Def. adquirida por conc.⇑ de cloranfenicol Def. Adquirida por alteración genética de una CTH neoplásica (A. sideroblástica primaria ideopática o mielodisplasia tipo II en M6)

Anemias sideroblásticas Causas Deficiencias de la coenzima  Def. de Vitamina B6 (muy rara)  Def. de Vitamina B6 por competencia

(Tx crónico con isoniazida, pirazinamida o cicloserina)

Talasemias Enfs. Hereditarias Defecto: ⇓ vel. de síntesis de una o más cadenas globínicas Ausencia de síntesis

Hemoglobinas Hb Hb Hb

A α 2β 2 (±97% del total de las Hb) A2 α 2δ 2 (±2.5% del total de las Hb) F α 2γ 2 (±0.5% del total de las Hb)

Talasemias heterocigotos Talasemia menor

homocigotos Talasemia mayor o intermedia

Consecuencias de la deficiencia de síntesis de cadenas globínicas ⇓ síntesis de la molécula completa de Hb ⇒ hipocromia Exceso relativo de las cadenas no afectadas

β -talasemias, las cadenas α excedentes son inestables y precipitan en los eritroblastos y eritrocitos

Causas de anemia en β talasemias Eritropoyesis ineficaz (formas graves) Hemólisis ⇓ síntesis de Hb ⇒ hipocromia

β -talasemia menor No eritropoyesis ineficaz Hemólisis Asintomáticos o ictéricos

β -talasemia menor Hb N o ⇓ 7X106 erit/µ l VGM=60fl

(pero θ casi normal)

leptocitos

HGM ±20pg CMHG ±32

β -talasemia menor Leptocitos ⇑⇑⇑ Microcitosis ⇑ Hipocromia ⇑ Codocitos ⇑⇑(frotis) Punteado basófilo

(frotis)

β -talasemia mayor Hb= 3-4 g/dl poiquilocitosis ⇑⇑⇑ reticulocitosis Eritroblastos en s.p. Cpos de Howell-Jolly

Nomenclatura de los genes α α (α normal)=2 genes α + (α más)=1 gen normal y uno ausente α 0 (α cero)= cero genes normales

Genoma α α : sujeto normal (4 genes α ) α α +: α -talasemia mínima (3 genes α ) α +α +: α -talasemia menor (2 genes α ) α 0α : también α -talasemia menor (2 genes α) α 0α +enf. por Hb “H” (1 gen α ) α 0α 0: α -talasemia con 100% de Hb “Bart” (cero genes α )

α -talasemia mínima Genoma α α

+

asintomática

VGM N o ⇓ (microcitosis leve) HGM N o ⇓ (hipocromía leve) Hb Bart (1-2%) en R/N

α -talasemia menor Genoma α 0α (heterocigoto α 0) α +α + (homocigoto α +) Hb N o ⇓ microcitosis e hipocromía Codocitos poiquilocitos Hb Bart (2-10%) en R/N

Enfermedad de Hb “H” Forma más grave de α -talasemia α 0α + (1 gen α ) Hb= 7 g/dl β 4 pp de Hb H ⇒ aspecto de pelotas de golf Poiquilocitosis Codocitos ⇑

α -talasemia mayor Incompatible con la vida HF (α 2γ 2) Hb Bart = γ 4

(gran avidez por O2)

Hidropesia Fetal

Anemias normociticas normocrómicas Vol. y cantidad de Hb: N ⇓ eritrocitos (#)

Anemias normociticas normocrómicas Disminución en la producción (M.O.) A. por deficiente producción Reticulocitos N o ⇓

Aumento en su destrucción A. hemolíticas

Reticulocitos ⇑

Disminución en la producción Alteración intrínsica de las CTH Aplasia o hipoplasia

Inhibición del crecimiento y maduración de las CT por células anormales Leucemias agudas

Alteración en las CFCe y CFBe que no pueden madurar hacia eritroblastos y eritrocitos aplasia pura de la serie roja

Alteraciones intrínsicas de células eritroblásticas que aunque presentes no pueden terminar su maduración eficazmente A. diseritropoyéticas

Mieloptisis Disminución de factores de crecimiento Eritropoyetina (IRC)⇒ acantocitos homogénea)

(g.r. con prolongaciones filiformes menos

Aplasia o hipoplasia Hereditarias Anemia de Fanconi (pancitopenia severa)

Adquiridas

Aplasias medulares adquiridas Relacionada con admon de quimioterapia Relacionada con admon de medicamentos (cloranfenicol, sulfonamidas, fenilbutazona)

Relacionada con el contacto de sustancias químicas toxicas (benzeno, insecticidas) Relacionada con exposición a radiación Secundaria a procesos infecciosos virales (VEB, HIV, rubéola)

Secundaria a LLC

(LTCD8+ )

Anemias hemolíticas Los G.R. se destruyen prematuramente La M.O. no es capaz de producir tantas células como las que se destruyen

Anemias hemolíticas Reticulocitosis Basofilia difusa Punteado basófilo Eritroblastos en sangre Cuerpos de Howell-Jolly

Anemias hemolíticas Hereditarias adquiridas

Anemias hemolíticas hereditarias Defectos de la membrana y del esqueleto submembranoso Defectos de la Hb Defectos de las enzimas de la glucólisis anaeróbica Defectos de las enzimas del mecanismo antioxidante Defecto en el metabolismo de las porfirinas

Defectos de la membrana y del esqueleto submembranoso Esferocitosis hereditaria Eliptocitosis hereditaria Estomatosis hereditaria Deficiencia hereditaria de la LCAT

Defectos de la Hb Hb S (A. de células falciformes) Hb C

Defectos de las enzimas de la glucólisis anaeróbica Deficiencia de la piruvato quinasa

Defectos de las enzimas del mecanismo antioxidante Deficiencia glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Defecto en el metabolismo de las porfirinas Porfiria eritropoyética Protoporfiria eritropoyética

Esferocitosis hereditaria Pérdida espontánea de lípidos Disminución de espectrina

Eliptocitosis hereditaria Defectos: Espectrina Proteína 4.1 Glicoforina C

Estomatosis hereditaria Aumento de permeabilidad al Na+

Hb S Valina (ac. Glutámico) en posición 6 de las cadenas globínicas β

Hb C Lisina (ac. Glutámico) en posición 6 de las cadenas globínicas β

Anemias hemolíticas adquiridas Anticuerpos Factores mecánicos Quemaduras Oxidantes Alteraciones en los lípidos secundaria a daño hepático Microorganismos Toxinas y venenos Hemoglobinuria paroxística nocturna

Anemias macrocíticas Falsa macrocitosis A. megaloblásticas

Anemias megaloblásticas Disminución en la síntesis de ADN Deficiencia de coenzimas Vitamian B12 Acido fólico

Anemias megaloblásticas Macro-ovalocitos Punteado basófilo Cuerpos de Howell-Jolly Anillos de Cabot