Ampicilina.docx

HISTORIA La ampicilina es un antibiótico relativamente moderno. Fue desarrollado por primera vez en 1961, por F.P. Doyle, J.H.C. Nayler y Harry Smith en los laboratorios Beecham (actual GlaxoSmithKline) a raíz de estudios que buscaban un derivado de la penicilina a fin de encontrar nuevos antibióticos. Es el primer derivado de la penicilina G, la isoforma más común, que el ser humano consiguió modificar con éxito. Este grupo de penicilinas son sintetizadas por alguna especie del género Penicillium, y después son tratadas químicamente para quitarles una cadena lateral de la proteína, por eso se denominan semisintéticas. A finales de la década de 1950 se observó que la aminopenicilina con una modificación en el brazo D era el más eficaz de los derivados de la penicilina que se habían obtenido para hacer frente a las especies que empezaban a presentar resistencias a la penicilina.4

DESCRIPCION La ampicilina es el epímero D(–) de la aminopenicilina, es un betalactámico con un grupo fenil. Es un tipo de penicilina de amplio espectro que se obtiene a partir de la acilación del ácido 6-aminopenicilánico. Es estable en medios ácidos, gracias a su grupo amino protonado, lo cual permite su uso vía oral, pero no es resistente a las betalactamasas. Es para cardiacos uno de los antibióticos más comunes utilizados en medicina, siendo la principal alternativa de la amoxicilina. Para su síntesis se establece una reacción en medio ligeramente básico, entre un derivado de la fenilglicina que posee un grupo amino protegido y un grupo carboxilo activado, con ácido 6-aminopenicilánico, permitiendo la unión de ambos por el grupo carboxilo de la fenilglicina al anillo betalactámico del penicilánico. Posteriormente el grupo amino protegido se libera mediante hidrogenación y descarboxilación. La ampicilina es un antibiótico penicilinico semisistemico, de amplio espectro y activo por via oral. aunque es mas activo que las penicilinas naturales no estable frente a las beta-lactamasas producidas por bacterias Gram(+) o Gram(-). La ampicilina se utiliza para el tratamiento de infercciones debidas a organismos susceptibles como la otilis media, la sinusitis y la cistitis. Debido al aumento de resistencias ya no se recomienda la ampicilina para el tratamiento de gonorrea. 1

Nombre (IUPAC) sistemático

Ácido (2S,5R,6R)-6-(2-amino-2fenilacetil)amino-3,3-dimetil-7-oxo-4tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2carboxílico

Datos químicos

FARMACOCINETICA La ampicilina se puede administrar oral y

Fórmula

C16H18N3O4S

parenteralmente. Aproximadamente el 3050% de la dosis se absorbe, una cantidad

Peso mol.

349.406 g/mol

mucho menor que la de la amoxicilina. Las concentraciones máximas se obtienen a las

Farmacocinética

1-2 horas después de una dosis. Los alimentos

Biodisponibilidad

50% (oral)

inhiben

la

absorción

de

la

ampicilina, por lo que el antibiótico se debe administrar unas horas antes o dos horas

Unión proteica

15 a 25%

después de las comidas. La ampicilina se une a las proteínas del plasma en un 14-

Metabolismo

Hígado

20%.

Se

distribuye

ampliamente,

encontrándose concentraciones bactericidas Vida media

1-1,8 horas

en hígado, pulmones, orina, próstata, vejiga, vesicula biliar, efusiones del oído medio,

Excreción

Orina 75 a 85%

secreciones bronquiales, etc. Es capaz de atravesar

Datos clínicos

A (Au), B (U.S.)

barrera

hematoencefalica,

obteniéndose concentraciones terapéuticas en

Cat. embarazo

la

liquido

cefalorraquídeo

cuando

las

meninges están inflamadas. La ampicilina no cruza la barrera placentaria.

Vías de adm.

Oral, intravenosa

Aproximadamente el 10% de la dosis de ampicilina es matabolizada a productos 2

inactivos que son eliminados sobre todo en la orina, conjuntamente con el antibiótico sin metabolizar. En los pacientes con la función renal normal, la semi-vida de eliminación es de 1-1,5 horas. En los pacientes con insuficiencia renal, las dosis de ampicilina deben ser reajustadas convenientemente. Administrada por vía oral, la ampicilina es absorbida, se une parcialmente a proteínas plasmáticas (15 a 25%) y su biodisponibilidad varía entre un 30 a 55%, alcanzando su concentración sérica máxima entre 1 a 2 horas desde la administración. Se excreta principalmente por el riñón.

MECANISMO DE ACCION Los antibióticos beta-lactamicos como la ampicilina son bactericidas. Actúan inhibiendo la ultima etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana uniéndose a unas proteínas especificas llamadas PBPs (Penicillium-Binding Proteins) localizadas en la pared celular. Al impedir que la pared celular se construya correctamente, la ampicilina ocasiona, en ultimo termino, la lisis de la bacteria y su muerte. La ampicilina no resiste la acción hidrolítica de las beta-lactamasas de muchos estafilococos, por lo que no resiste la acción hidrolítica de las beta-lactamasas de muchos estafilococos, por lo que no se usa en el tratamiento de estafilococias. Aunque la ampicilina es activa frente a los estreptococos, muchas cepas se están volviendo resistentes mediante mecanismos diferentes de la inducción de beta-lactamasas, por lo que la adicion de acido clavulanico no aumenta la actividad de la ampicilina frente a estas cepas resistentes. Dado que muchos otros gérmenes se están volviendo resistentes a la ampicilina, se recomienda realizar un antibiograma antes de instaurar un tratamiento con ampicilina, siempre que ello sea posible. La ampicilina, junto con la amoxicilina, es el fármaco preferido para el tratamiento de infecciones urinarias producidas por enterococos sensibles.3 Como todos los antibióticos betalactámicos, la ampicilina es capaz de penetrar bacterias gram positivas, algunas gram negativas y aerobias. Interfiere con la síntesis de la pared celular durante la replicación celular. Esto se debe a su efecto inhibidor de la síntesis de la pared celular de la bacteria en sus últimas dos etapas, uniéndose a las PBP (proteínas fijadoras de penicilinas), lo que lleva a la destrucción de la pared y la consiguiente lisis celular. La ampicilina inhibe la formación de puentes en la capa 3

de peptidoglicano (la que proporciona rigidez a la pared celular). La mayor efectividad ocurre en la fase logarítmica de crecimiento, cuando se están formando los puentes de péptidoglicano, y tiene menor efecto en células en la fase estacionaria de crecimiento.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO La

ampicilina

es bactericida

tanto

para

bacterias Gram

positivas como

para

bacterias Gram negativas. El meningococo y la listeria son sensibles a la ampicilina. Algunas

cepas

de neumococo, haemophilus y streptococcus

viridans presentan

resistencia variable a la ampicilina. Los enterococos son altamente sensibles. 2 La ampicilina está muy relacionada con la amoxicilina, otro tipo de derivado de la penicilina, por lo tanto son de indicaciones similares, sobre gérmenes susceptibles como: 

Escherichia coli.



Listeria.



Proteus mirabilis.



Enterococos.



Shigella.



Salmonella typhi y otras salmonelas.



N. gononhoeae.



H. influenzae.



Estafilococos.



Estreptococos.

que producen las siguientes enfermedades: 

Infección del tracto urinario.



Otitis media.



Neumonía adquirida en la comunidad.



Salmonelosis.



Listeriosis.



Meningitis. 4



Se ocupa en combinación con cloxacilina para el tratamiento empírico de la celulitis (infección), ya que proporciona cobertura sobre estreptococos del Grupo A, mientras que la cloxacilina actúa contra los estafilococos.

Es común encontrar floras bacterianas resistentes a la ampicilina en la comunidad, lo cual requiere el uso de una combinación con otro agente o la elección de otro antibiótico de diferente mecanismo de acción o mayor potencia.

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FORMA FARMACEUTICA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada CÁPSULA contiene: Ampicilina.............................................................. 250 y 500 mg Suspensión oral: Ampicilina....................................................................... 250 mg en 5 ml. Cada frasco ámpula contiene: Ampicilina............................................................... 500 mg y 1 g Agua inyectable, 2, 4 y 5 ml. Cada TABLETA contiene: Ampicilina.............................................................................. 1 g

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DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACION Neonatos: intravenoso o intramuscular. Dosis de 25-50 mg/kg/dosis. La frecuencia de administración se ajusta en función de la edad gestacional del paciente y días de vida.

En meningitis o infección severa por S.agalactiae, sepsis: Neonatos ≤ 7 días: 200-300 mg/kg/día IV repartido en dosis cada 8h Neonatos > 7 días: 300-400 mg/kg/día IV repartido en dosis cada 6h. Lactantes y niños:  50 mg/kg/día, cada 6 horas. La biodisponibilidad oral es baja (40%) por lo que no se suele emplear esta forma de administración.  Intramuscular- Intravenosa:100-200mg/kg/día, cada 6 horas. En casos de meningitis dosis de 200-400mg/kg/día, cada 6 horas. Adolescentes:  Oral 0,5-1 gramo/6-8 horas.  Intramuscular – Intravenosa: 1-2 gramos /6 horas. En caso de insuficiencia renal se debe ajustar las dosis: 25-10 ml/min: misma dosis cada 8-12h. Dosis máxima: 6



Oral: 2-3 gramos/dia (si se pauta cada 6 horas, se emplea como máxima la pauta de 0,5 gramos cada 6 horas; si se pauta cada 8 horas, se emplea como máxima la pauta de 1 gramo cada 8 horas).



Intramuscular o intravenoso: dosis máxima: 12 gramos/dia (en adultos se considera 14 gramos como dosis maxima).

INDICACIONES TERAPEUTICAS La ampicilina está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles de los siguientes microorganismos: Infecciones del aparato genitourinario: E. coli, P. mirabilis, enterococos, Shigella, S. typhosa y otras como Salmonella y N. gonorrhoeae no productora de penicilinasa. Infecciones del aparato respiratorio: H. influenzae no productora de penicilinasa y estafilococos sensible a la penicilina G, estreptococos incluyendo Streptococcus pneumoniae y neumococos.

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Infecciones del aparato gastrointestinal: Shigella, S. typhosa y otras salmonelas, E. coli, P. mirabilis y enterococos. Meningitis: N. meningitidis. Debido a que es efectiva contra los patógenos más comunes causantes de la meningitis, puede usarse por vía intravenosa como tratamiento inicial antes de que se disponga de los resultados bacteriológicos.

CONTRAINDICACIONES El uso de este medicamento está contraindicado en personas con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier penicilina. También está contraindicada la ampicilina en infecciones ocasionadas por organismos productores de penicilinasa. En pacientes sensibles a cefalosporinas. En pacientes con mononucleosis infecciosa y otras enfermedades virales; así como en pacientes con leucemia. Como efecto secundario se corre el riesgo de alterar la flora del sistema digestivo y que devenga en colitis pseudomembranosa. La ampicilina se excreta en la orina (entorno al 80% de la ampicilina ingerida), por lo que la dosis debe ajustarse en personas que padecen del hígado o del riñón. Además se excreta en baja cantidad en la leche materna, por lo que no se recomienda su uso en madres lactantes, pues el bebé corre el riesgo de padecer urticarias, vómitos o diarrea o desarrollar sensibilización al medicamento. En algunas especies bacterianas, como Streptococcus viridans, se han descrito cepas resistentes a la ampicilina de forma natural. Para saber más sobre otros antibióticos puedes leer nuestro artículo sobre la kanamicina o sobre la penicilina. Junto a la ampicilina el otro antibiótico más frecuente es la amoxicilina, que también es un derivado de la penicilina G. 1

PRECAUCIONES GENERALES La ampicilina es una penicilina semisintética, derivada del núcleo de la penicilina básica, un ácido aminopenicilánico.

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Diabetes alérgica. Exantema en pacientes afectados de infecciones virales. Está disponible en tabletas, cápsulas, suspensión oral, inyecciones para uso intramuscular (I.M.) o intravenoso (I.V.). Un gran porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben AMPICILINA desarrollan erupción cutánea, por lo que los antibióticos de la clase de AMPICILINA no deben administrarse en pacientes con mononucleosis. Siempre se debe tener en cuenta que se puede desencadenar una superinfección con patógenos micóticos o bacterianos durante el tratamiento. Si esta situación se presenta, por lo general producida por Pseudomonas o Candida, se debe descontinuar el medicamento y/o instituir el tratamiento apropiado. Se deben efectuar estudios bacteriológicos para identificar los organismos causantes y su sensibilidad a la ampicilina. El tratamiento puede instituirse antes de obtener los resultados de las pruebas de susceptibilidad. Se recomienda reservar la administración parenteral de este medicamento para infecciones de moderadamente severas a graves, y para pacientes que no pueden ingerir las formas orales (cápsulas o suspensión oral). Un cambio a la ampicilina oral puede efectuarse tan pronto como sea apropiado. En pacientes con riesgo particularmente alto de endocarditis (aquellos con prótesis como válvulas cardiacas), la Asociación Norteamericana del Corazón (American Heart Association), recomienda el uso de antibióticos parenterales profilácticos previos a los procedimientos dentales y de cirugía del aparato respiratorio superior, o antes de cirugía e instrumentación en el aparato genitourinario, o en el tracto gastrointestinal. La ampicilina se utiliza sola o como medicamento coadyuvante en el tratamiento de las infecciones por Bordetella pertussis (tos ferina) y por Helicobacter pylori, y para proteger pacientes con ruptura prematura de membranas, así como en el trabajo de parto antes de término.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Categoría de uso durante el embarazo: En los estudios de reproducción en animales no se revelaron evidencias de alteraciones sobre la fertilidad, o daño al feto debidos a la 9

penicilina. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre permiten predecir la respuesta humana, la penicilina se deberá usar en el embarazo sólo cuando sea claramente necesario. Los antibióticos de la clase de ampicilina se excretan por la leche materna. el uso de ampicilina en madres lactando puede conducir a la sensibilización del infante; por tanto, se deberá decidir si la madre interrumpe la lactancia, o bien, el uso de ampicilina, considerando la importancia del medicamento para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS ADVERSAS Como con otras penicilinas, se puede esperar que las reacciones adversas se limiten esencialmente a fenómenos de sensibilidad. Pueden ocurrir, de preferencia, en individuos en los que previamente se ha demostrado hipersensibilidad a las penicilinas, y en aquéllos con antecedentes de alergia, asma, fiebre del heno o urticaria. Se han reportado las siguientes reacciones secundarias como asociadas al uso de ampicilina. Gastrointestinales: Glositis,

estomatitis,

náusea,

vómito,

enterocolitis,

colitis

seudomembranosa y diarrea. Estas reacciones habitualmente se asocian con las dosis orales del medicamento. Reacciones de hipersensibilidad: Con mucha frecuencia se ha reportado erupción cutánea eritematosa, medianamente prurítica y maculopapular. La erupción que, por lo general, no se desarrolla dentro de la primera semana de terapia, puede llegar a cubrir el cuerpo entero, plantas de los pies, palmas de las manos y la mucosa bucal. Habitualmente, la erupción desaparece en un periodo de tres a siete días. Otras reacciones de hipersensibilidad reportadas son: Erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema multiforme, y casos ocasionales de dermatitis exfoliativa. La anafilaxia

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es la reacción más grave que se puede experimentar, y se le ha asociado con la dosis por vía parenteral del medicamento. La urticaria, otros tipos de erupción cutánea y las reacciones parecidas a la enfermedad del suero, se pueden controlar con agentes antihistamínicos y, en caso necesario, emplear corticosteroides sistémicos. Cada vez que ocurren estas reacciones se debe suspender AMPICILINA, a menos que, y en opinión del médico, la enfermedad tratada ponga en peligro la vida del paciente, y que solamente puede ser tratada con AMPICILINA. Las reacciones anafilácticas graves requieren de medidas de urgencia. Local: Tromboflebitis. Hígado: Se ha observado un ligero aumento de los valores de la transaminasa glutamicooxalacética sérica (SGOT), pero se desconoce el significado de este descubrimiento. Sistemas hemático y linfático: Se ha reportado anemia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia y agranulocitosis durante la terapia con penicilinas. Estas reacciones son, por lo general, reversibles al suspender el tratamiento, y se atribuyen a fenómenos de hipersensibilidad. Otras reacciones secundarias reportadas con el uso de ampicilina son estridor laríngeo y fiebre alta. En algunas ocasiones los pacientes se pueden quejar de dolor en la boca y lengua, como ocurre con cualquier preparación oral de penicilina. El uso prolongado de antibióticos puede favorecer la proliferación de organismos no susceptibles, incluyendo los hongos. En caso de que ocurra una sobreinfección, se deben tomar las medidas apropiadas. El tratamiento con ampicilina no excluye la necesidad de procedimientos quirúrgicos, en particular en infecciones por estafilococos.

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INFECCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO Cuando se administran en forma concomitante los siguientes medicamentos, pueden interaccionar con AMPICILINA: Alopurinol: Puede ocurrir una mayor posibilidad de erupción cutánea, en particular en pacientes hiperuricémicos. Antibióticos

bacteriostáticos: Cloranfenicol,

eritromicina,

sulfonamidas

o

las

tetraciclinas pueden interferir con el efecto bactericida de las penicilinas. Esto se ha demostrado in vitro; sin embargo, no se ha documentado el significado clínico de esta interacción. Anticonceptivos orales: Pueden ser menos efectivos y presentar sangrado intermedio. Probenecid: Puede reducir la secreción tubular renal de AMPICILINA, lo que resulta en mayor nivel sanguíneo y/o toxicidad por AMPICILINA.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Hasta el momento, no se han observado indicios de que AMPICILINA tenga acciones carcinogénicas, mutagénicas, teratogénicas, o que cause en alteraciones en la fertilidad. Sin embargo, no se han realizado estudios en animales machos y hembras a largo plazo, para evaluar efectos de carcinogénesis, mutagénesis o alteraciones sobre la fertilidad.

USO EN INVESTIGACION La ampicilina es a menudo usada en biología molecular como una prueba de captación de genes (por ejemplo, un plásmido) por bacterias (por ejemplo, Escherichia coli). Un gen que desea insertarse en una bacteria se acopla a un gen que codifica la enzima betalactamasadándole resistencia al antibiótico ampicilina. La bacteria tratada se cultiva en un medio que contiene ampicilina. Sólo las bacterias que adquirieron exitosamente el plasmidio con los genes pueden susbsistir y reproducirse en dicho medio, 12

por lo que de esta forma se asegura que crezcan las que contienen el gen deseado.(en E. coli, el gen bla, codifica para enzima β-lactamasa).

BIBLIOGRAFIA 1. Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 26 Junio 2012]. Recuperado de: https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm 2. Petri, William A (2006). “PENICILLINS, CEPHALOSPORINS, AND OTHER bLACTAM ANTIBIOTICS”. GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS (11ª edición) 3. UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA: Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso 26 Junio 2012]. Recuperado de: www.uptodate.com 4. Raviña, Enrique (2008). Medicamentos. Un viaje a lo largo de la evolución histórica del descubrimiento de fármacos. Santiago de Compostela: Servizo de publicaciòns e intercambio cientifico da Universidade de Santiago de Compostela. p. 422.

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INDICE HISTORIA .......................................................................................................................................... 1 DESCRIPCION .................................................................................................................................... 1 FARMACOCINETICA .......................................................................................................................... 2 MECANISMO DE ACCION.................................................................................................................. 3 ESPECTRO ANTIMICROBIANO .......................................................................................................... 4 FORMA FARMACEUTICA .................................................................................................................. 5 FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: ................................................................................. 5 DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACION ............................................................................................ 6 INDICACIONES TERAPEUTICAS ......................................................................................................... 7 CONTRAINDICACIONES .................................................................................................................... 8 PRECAUCIONES GENERALES ............................................................................................................. 8 RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA ............................................... 9 REACCIONES SECUNDARIAS ADVERSAS ......................................................................................... 10 INFECCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO ................................................................ 12 PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD ...................................................................................... 12 USO EN INVESTIGACION ................................................................................................................. 12 BIBLIOGRAFIA ................................................................................................................................. 13

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