ALCOHOL Y BARBITÚRICOS La intoxicación alcohólica aguda de una perdsona hace que ésta presente una mayor sensibilidad a los efectos depresores generales de los barbiotúricos. Los barbitúricos y el alcohol interactúan ambos con el canal de cloruro activado por -aminobutirato ( GABA). Ésta activación inhibe la estimulación neuronal, lo que puede explicar los efectos depresivos que producen ambos compuestos. Ésta combinación de fármacos es muy peligrosa, ya que las dosis normales preescritas para los barbitúricos tienen consecuencias potencialmente letales en presencia del etanol. Además de los efectos depresores, tanto del etanol como de los barbitúricos, sobre el SNC el etano, inhibe el metabolismo de los barbitúricos prolongando el tiempo que éstos permanecen en el cuerpo de modo efectivo. El etanol inhibe la hidroxilación de los barbitúricos por el retículo endoplasmático del hígado. Ésta reacción catalizada por el sistema de citocromo dependiente de NADPH, produce derivados hidrosolubles de los barbitúricos que son eliminados rápidamente de la circulación por los riñones. Los niveles sanguíneos de los barbitúricos permanecen altos cuando está presente el etanol lo que produece una mayor depresión del SNC. De modo sorprendente, el añlcohólico es menos sencinble a los barbitúricos cuando está sobrio. El consumo crónico del etanol produce aparentemente, acambios adaptativos en la sensibiliodad del SNC a los barbitúricos ( tolerancia cruzada). También da lugar a la inducción de las enzimas del retículo endoplasmático hepático implicados en las reacciones de hidroxilación. En consecuencia, el alcohólico sobrio es capaz de metabolizar los barbitúricos mas rápidamente. Esto da lugar al siguiente cuadro. Un alcohólico sobrio tiene problemas para dormirse, aún después de ingerir varias píldoras para dormir, debido a que su hígado tiene una capacidad aumentada para hidroxilar el barbitúrico contenido en las pildoras. En su fustración consume más píldoras seguido de alcohol. Se produce la somnolencia, la cual puede, sin embargo, venir seguida por depresión respiratoria y muerte, ya que el alcohólico, aunque menos sencible a los barbitúricos cuando está sobrio, continúa siendo sencible al efecto sinérgico del alcohol.