Agentes Bacterianos Intracelulares

AGENTES BACTERIANOS INTRACELULARES

Rickettsia Bartonella Chlamydia William Guzmán Sánchez

RICKETTSIAS  Forman parte de la familia Rickettsiaceae; son pequeños cocobacilos pleomórficos, de 0.3-1.5 micras, gramnegativos, parásitos intracelulares obligados.

 Las rickettsias causan diversos procesos infecciosos en el hombre, generalmente a partir de reservorios animales y transmitidas por artrópodos vectores.

 Las rickettsias que prodúcen infecciones humanas pertenecen a los géneros Rickettsias, Coxiella y Ehrlichia. Numerosas especíes de Rickettsias son patógenos para el hombre y Coxiella patógena una sola.

 Las rickettsias presentan una estructura típica de bacterias gramnegativas, con una capa de peptidoglicano y lipopolisacáridos.  El género Ehrlichia presenta una pared más delgada y ausencia de lipopolisacáridos.

 Se tiñen mal con el método de Gram y no crecen en medios ordinarios.  Se cultivan en el laboratorio en huevos embrionados y cultivos celulares.

 Las rickettsias poseen capacidad de síntesis de proteinas y fuentes propias de energía.  Su parasitismo obligado se debe posiblemente a la necesidad de cofactores y sustancias exógenas que toman del contenido celular.

 Fuera de la célula huésped la mayoría de las rickettsias pierden rápidamente la capacidad infecciosa. Excepción es el género Coxiela, muy resistente en situación extracelular, conservando su poder infectante meses o años.

 Las Rickettsias se caracterizan por: 1. Se multiplican dentro del citoplasma de las células blanco. 2.Ciclo de vida no complejo. 3.Se transmiten por vectores artrópodos.

 Es posible que la característica más importante de las especies de Rickettsias sea su actividad hemolítica, la cual se debe a una fosfolipasa A, que destruye con rapidéz las membranas de las células huésped.

CICLO DE INFECCION  Las especies de Rickettsias son parásitos de las células endoteliales y las cepas virulentas se multiplican dentro de los macrófagos no estimulados.  La rickettsia entra a la célula huésped y así es fagocitado.

 Cada microorganismo entra a las células huésped mediante un proceso que requiere gasto de energía. Una véz fagocitado efectúa con rapidéz la lisis de la vacuola fagocítica y escapa al citoplasma.

 Las rickettsias se multiplican por fisión binaria transversal y llenan el citoplasma de la célula huésped.  La acción hemolítica de PLA, se inicia cuando los microorganismos se acumulan a lo largo de la membrana celular.

 Los microorganismos se liberan cuando la célula experimenta lisis por PLA (fosfolipasa A).

EPIDEMIOLOGIA  Las infecciones por rickettsias presentan una distribución geográfica muy variable. Algúnas rickettiosis son de observación mundial o de amplia difusión, mientras que otras se observan en zonas geográficas limitadas.

 Las rickettiosis pertenecen al grupo de enfermedades denominadas zoonóticas, procesos infecciosos de orígen animal que afectan incidentalmente al hombre.

 Los reservorios animales son variados: perros ( R. Conorii, R. Rickettsii, ehrlichiosis), ratas (R. Typhi, R. Akari), roedores salvajes ( R. Conorii, R. Rickettsi, R. Australis, C, burnetti), ganado vacuno, ovino y caprino.

 Los vectores que intervienen en la transmisión de las rickettsiosis pueden ser de diversos tipos: piojos (R. Prowasekii), pulgas ( R. Typhi), garrapatas y ácaros (fiebre manchada, fiebre Q ).

ACCION PATÓGENA  Los patógenos del género Rickettsia, tienen un tropismo específico por las células epiteliales de los capilares.La alteración del endotelio da lugar a hiperplasia local, inflamación y extravasación de hematíes.

 La afectación por este mecanismo de la piel, cerebro o miocardio explican el exantema, estupor o shock, típicos de las infecciones por Rickettsias.

 C. Burnetii, en el hombre penetra generalmente por inhalación, prolifera en el tracto respiratorio y difunde al resto del organismo por vía sanguínea.

 Los microorganismos del género Ehrlichia infectan células fagocitarias, macrófagos y granulocitos y presentan una difusión multiorgánica que afectan especialmente al hígado, el bazo, médula ósea, pulmón y ganglios linfáticos.

CUADROS CLINICOS

 Fiebres manchadas, reciben esta denominación por ser las manifestaciones exantemáticas la sintomatología predominante

 Fiebre botonosa mediterranea: es producida por R. Conorii y transmitida principalmnte por la garrapata del perro. Comienzo brusco con fiebre alta, cefalea, fotofobia, mialgias y malestar general.

 A los 3 a 5 días aparece un exantema maculopapular que afecta al tronco y las extremidades. Es típica la escara de color oscuro que se forma en el lugar de la picadura. La evolución por lo general es favorable.

 La fiebre manchada de las Montañas Rocosas, producida por R. Rickettsii, endémica en varias regiones del continente americano, es comparable a la fiebre botonosa mediterránea, pero con mayor gravedad en su clínica y evolución.

 Fiebres tíficas: el nombre de “fiebres tíficas”, hace referencia al predominio de los signos de afectación cerebral ( del griego typhos, estupor), así tenemos el:

 Tifus exantemático epidémico, producido por R. Prowazekii y transmitido por el piojo humano, comienza con fiebre alta, escalofrios, cefaleas, artromialgias y compromiso del estado general.

 A los 4 a 7 días aparece un exantema macupapular y al mismo tiempo aparecen signos de afectación cerebral. Es frecuente afectación renal y cardíaca.

 Tifus exantemático endémico, producido por R. Typhi, que infecta de forma natural a la rata urbana. El cuadro clínico es semejante al del tifus endémico, pero más benigno, con evolución favorable.

 Tifus de las malezas, producido por R. Tsutsugamushi y transmitida por ácaros. El cuadro clínico comienza en forma brusca con fiebre, cefalea y afectación sistémica. Es un proceso grave.

 FIEBRE Q, producida por C. Burnetti que infecta al hombre generalmente por inhalación. Es posible tambien la infección por ingesta. Fiebre, escalofrios y cefaleas. No exantema y en un 40 %, neumonía átipica con infiltrados bilaterales, campos inferiores.

 Ehrlichiosis, se consideraba que las especies del género Ehrlichia eran solo patógenas para animales Recientemente se han descrito cuadros que afectan al hombre: fiebre, cefalea, mialgias, trastornos digestivos, anemía y leucopenía.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO  Examen directo: las inclusiones intracelulares de rickettsias pueden visualizarse con tinción de Giemsa. Tambien con inmunofluorescencia directa. Es posible que las técnicas de reacción en cadena de la polimerasa puedan ser utilizadas.

 Aislamiento y cultivo: pueden ser cultivadas en huevos embrionados y en diversas líneas celulares.  Diagnóstico serológico. Las pruebas serológicas son las utilizadas en las infecciones por rickettsias.

 La técnica serológica es la aglutinación de Weil-Felix, basada en la observación de que el suero de pacientes de determinadas rickettsiosis aglutinan con antígenos preparados con algúnas cepas de Proteus.

 Las pruebas indirectas con anticuerpos fluorescentes revelan anticuerpos de grupo específico en las cuatro o seis semanas posteriores al inicio de la infección.

TRATAMIENTO  Las rickettsias son sensibles al cloranfenicol y las tetraciclinas, en particular a la doxiciclina. En las formas crónicas de Fiebre Q, se recomienda doxiciclina con quinolonas o rifampicina.

BARTONELLACEAE

DIAGNOSTICO MICROBILOGICO Bacilos gram negativos pequeños Aerobios y con requerimientos de crecimiento exigentes y suplementado con CO2  Se encuentran en una variedad de reservorios animales, pero solo producen enfermedades en el humano.  Genero: Bartonella  

EPIDEMIOLOGIA  Las bartonelosis se restringe a las vertientes andinas del Perú, Colombia o Ecuador (8003.000 msnm)  Vector: hembra del genero Phlebotomus, de habitos crepusculares.  Regiones endemicas del diptero

MECANISMO DE PATOGENICIDAD  Las especies de la familia presentan diferentes manifestaciones patogénicas.

ESPECIES QUE CAUSAN ENFERMEDADES ESPECIE

ENFERMEDAD

MANIFESTACION CLINICA

B. bacilliformis

Fiebre de la Oroya, Bartonelosis o enfermedad de Carrion Verruga perruana

Anemia con cuadro febril.

B. quintana

Fiebre de las Trincheras

Manifestaciones cutáneas

B. henselse

Enfermedad del arañazo del gato

Bacteriemia, manifestaciones cutáneas, linfaticas y hepatoesplenicas (peliosis hepatica) de la angiomatosis bacilar, endocarditis.

1) BARTONELLA BACILIFORMES

Diagnostico microbilogico de B. bacilliformis: – Bacilo pleomorfico, gram negativo – Con la tincion Wright-Giemsa aparecen baciliformes, filamentosas o cocoides purpureas adheridas a las superficie externa de los hematies

Tincion Wright - Giemsa

– Examen directo: Extendidos de sangre periferica teñidos con Giemsa o Eosina/tiazina. – Hemocultivos (crecimiento lento 5 a 30 dias) – Amplificacion de acidos nucleicos (PCR)

EPIDEMIOLOGIA 

Puede producir: 1. La bartonelosis, fiebre de la Oroya o enfermedad de Carrion 2. Verruga Peruana •t

 

Tienen como vector a un mosquito del genero Phlebotomus. Andes peruanos 500 – 3000 msn

MANIFESTACION CLINICA  Durante la convalecencia, los sobrevivientes de las infección inical experimentan a menudo una fase secundaria benigna caracterizada por nódulos hemangiomatosos purpureos disformes (verruga peruana)

 Un 10% aproximadamente de las infecciones son subclinicas y los individuos convalecientes pueden servir de portadores de la enfermedad durante años.  La tasa de mortalidad de la fiebre de la oroya no tratada es de casi 40%.

MECANISMO DE PATOGENICIDAD  Produce una proteina que de forma la membrana de g.r  Predileccion por eritrocitos y endotelio.  Los invade y se localiza en una vacuola e induciendo a la deformacion del citoesqueleto.  Los eritrocitos deformados son retenidos y fagocitados por el Sist, linforeticular.  Policromatofilia.  Anemia hemolitica grave

 En algunos casos anemia macrocitica e hipercromica con mialgias, disnea.  En casos terminales coma y llega a la muerte.

 Se transmite a través de transfusión de sangre de donantes que se encuentran en el periodo verrugoso e incluso de personas que están ausentes durante mucho tiempo de las zonas endémicas y sin antecedentes de infección.

MANIFESTACIONES CLINICAS  La bartonelosis es una enfermedad aguda febril que consiste en una anemia grave (fiebre de la Oroya), y de una forma cutánea crónica (verruga).

Fiebre de la Oroya  Con síntomas benignos como anorexia, malestar general, cefalea y fiebre o puede manifestarse súbitamente con fiebre alta, escalofríos y cefalea.  La fiebre de Oroya aguda comienza con escalofríos y fiebre recurrente, dolores musculares y articulares generalizados, adenopatía dolorosa, ictericia y anemia progresiva que produce postración.  Si no son tratados, la mitad de los pacientes mueren en el plazo de 3 semanas.  Durante la fase inicial, las bartonellas abundan en la sangre periférico

Verruga peruana  Se observa e pacientes con antecedentes de fiebre de la Oroya o puede ser esta la única manifestación clínica de esta bacteria.  Forman nódulos hemangiomatosos en piel y tejido subcutáneo de 1 a 2 cm. durante un periodo de 1 a 2 meses que pueden persistir por meses o años

Chlamydia  Bacterias diplococos gram negativos.  Parásitos intracelulares obligados de mamíferos y aves.  Ciclo de vida único con 2 formas:  Cuerpo elemental (CE)  Cuerpo reticular (CR)

MECANISMO DE PATOGENICIDAD  El cuerpo elemental es metabolicamente inactivo.  Capacidad infectante extracelular

Cuerpo reticular (CR) - Metabólicamente activo - Intracelular - La multiplicación da origen a nuevos cuerpos elementales.  - No infectante    

EPIDEMIOLOGÍA  Distribución mundial, son infecciones transmitidas por contacto sexual o de fluídos.  Los serotipos A, B, Ba y C de C trachomatis se asocia a tracoma ocular, siendo endémica en algunas zonas como África, se transmite por contacto directo.  Los serotipos L1, L2 y L3 se asocian al linfogranuloma venéreo.

Chlamydia trachomatis     

Bacilos gramnegativos. Parasitos intracelulare en humanos. Presenta dos biotipos humanos: - Tracoma - Linfugranuloma venéreo

Diagnostico Microbiologico  Examen directo:detección de inclusiones de chlamydias en células epiteliales en tracoma con tinción de Giemsa.  Cultivo en medios especiales.  Serologia: ELISA, IF.  Amplificación de ácidos nucleicos