Abs De Aa Y Pep

BIOQUIMICA

Absorción de Amino ácidos y Péptidos En el cuerpo humano, las proteínas de la dieta, con muy pocas excepciones (como la de las inmunoglobulinas del calostro), no se absorben en forma de proteínas. Mediante la digestión, las proteínas ingeridas deben ser convertidas en aminoácidos y di o tripéptidos. Para ello existen dos fuentes que secretan enzimas proteolíticas hacia el lumen del tubo digestivo 

ESTOMAGO- que secreta pepsinógeno, que a su vez es convertido a la forma activa de la proteasa pepsina por efecto del ácido –leer el apéndice de secreciones gástricas-

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PANCREAS – secreta un grupo de proteasas de alta potencia entre las que destacan tripsina, quimotripsina y carboxipeptidasas

A través de la reacción de estas proteasas gástricas e intestinales las proteínas de la dieta son hidrolizadas hasta péptidos de tamaño mediano y pequeño (oligopéptidos) en el lumen del intestino delgado La pared del intestino delgado cuenta con una familia de peptidasas. Al igual que la lactasa y la maltasa, estas peptidasas son proteínas integrales de la membrana y no enzimas solubles. Su función es promover la hidrólisis de péptidos en el lumen, convertirlos en aminoácidos libres y péptidos de muy bajo peso molecular.. Estos productos de la digestion formados en la superficie del enterocito son los que estan listos para la absorción Absorción de Aminoácidos El mecanismo de absorción de los aminoáciods es conceptualmente idéntico al de los monosacáridos. La membrana de las células del lumen encargadas de la absorción cuentan con, al menos, 4 transportadores dependientes de sodio para aminoácidos. Estos transportadores se unen al aminoácido únicamente después de haberse unido al sodio. El transportador, una vez cargado por completo, ejecuta un cambio conformacional que transporta al sodio y al aminoácido al citoplasma, seguido de la reorientación a su forma original. De esta forma, la absorción de aminoácidos es también absolutamente dependiente del gradiente electroquímico de sodio a lo largo del epitelio. La membrana lateral del enterocito contiene otros transportadores que secretan los aminoácidos de la célula al torrente sanguíneo. Estos no son dependientes del gradiente de sodio.

Absorción de Peptidos En realidad, no existe la absorción de péptidos mayores de 3 aminoácidos. Sin embargo, parece que la absorción de di y tripéptidos es frecuente en el intestino delgado. Estos péptidos se absorben sin la dependencia del sodio, probablemente mediante una sola proteína de transporte Una vez dentro del enterocito, la mayor parte de péptidos son digeridos hasta aminoácidos mediante peptidasas citoplasmáticas y posteriormente son exportadas de la célula hacia el torrente sanguíneo. Sólo un número muy reducido de estos péptidos llega intacto a la sangre. *TAREA* Con base en la lectura del texto escribir un resumen con tus palabras y diagramar en el cuaderno: Una cadena de 4 péptidos resaltando los enlaces peptídicos Un enterocito resaltando la entrada y salida de aminoácidos El mecanismo de secreción de ácido –incluyendo a la ATPasa-

Secreciones gástricas El estómago es famoso por secretar ácido, pero el ácido es solamente una de las cuatro principales secreciones del epitelio gástrico, todas ellas importantes ya sea para el proceso de digestión o para controlar las funciones gástricas: 

Moco: Las más abundantes células epiteliales son las células mucosas, que cubren perfectamente la superficie del lumen y se extienden hasta algunas glándulas. Estas células secretan un moco rico en bicarbonato que lubrica y cubre la superficie gástrica, además de tener un rol importante en proteger al epitelio del ácido y otras sustancias.

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Acido: Las células parientales secretan ácido clohídrico hacia el lumen, estableciéndose un ambiente extremadamente ácido. Este ácido es importante en la activación del pepsinógeno y en la inactivación de microorganismos, tales como bacterias.

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Proteasas: El pepsinógeno es un zimógeno secretado hacia el jugo gástrico. Una vez secretado, es activado por el ácido estomacal y convertido en una proteasa activa: pepsina.

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Hormonas: La principal hormona secretada por el epitelio gástrico es la gastrina, un péptido importante en el control de secreciones gástricas.

Aparte de las enzimas mencionadas, existen muchas otras secretadas por el epitelio gástrico, entre las que se incluyen la lipasas y la gelatinasa. Otro producto de considerable importancia en el hombre es el factor intrínseco, que es una glicoproteína necesaria para la absorción intestinal de germen de la vitamina B12. Células Parietales: Mecanismo de secreción de ácido El componente más conocido del jugo gástrico es el ácido clorhídrico. Se sabe que la capacidad del estómago para generar ácido es directamente proporcional al número de células parientales. Una vez estimuladas, las células parientales secretan HCl a una concentración de alrededor de 160 mM (equivalente a un pH de 0.8). La estimulación de la secreción de ácido causa un cambio drástico en la morfología de las células parientales. El epitelio del estómago es intrínsecamente resistente a los efectos de ácidos gástricos. Sin embargo, la secreción excesiva de ácidos gástricos es un problema clínico de considerable importancia que conlleva a la gastritis, úlceras gástricas y acidez estomacal. Como consecuencia, tanto las células parientales, como el mecanismo que utilizan para la secreción de ácido, han sido ampliamente estudiados con objeto de desarrollar fármacos útiles para la supresión de la secreción de ácido. Mecanismo de secreción de ácido La concentración de iones hidrógeno en las células parientales es casi 3 millones de veces mayor que la concentración en sangre. Por ello, el cloro se secreta tanto contra gradiente de concentración como contra gradiente eléctrico. Lo anterior implica que la habilidad de las células parientales para secretar ácido e dependiente de transporte activo. La bomba de protones es una H+/K+ ATPasa dependiente de magnesio. El modelo para explicar la secreción de ácido se describe a continuación: 

Se generan iones hidrógeno en las células parientales a partir d ela disociación de agua. Los iones hidroxilo formados se combinan con dioxide de carbono formando iones de bicarbonate, reacción catalizada por la anhidrasa carbónica (carbonic anhydrase).

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El bicarbonato es transportado fuera de la membrana basolateral en antiporte con cloro. La salida del bicarbonato a la sangre resulta ena elevación del pH conocida como “marea alcalina”. Este proceso sirve para mantener el pH intracelular en células parientales

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Los iones de cloro y potasio son transportados

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El ion hidrógeno es bombeado fuera de la célula, hacia el lumen, a cambio de potasio mediante la acción de la bomba de protons, de esta manera el potasio se recicla de manera efectiva.

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La acumulación del ion hidrógeno (osmóticamente activo) genera un gradiente osmótico a través de la membrana que resulta en la expulsion de agua. El jugo gástrico resultante es 155 mM HCl y 15 mM KCl with a small amount of NaCl.

El proceso se detalla en la animación que se encuentra en http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/digestion/stomach/parietal.html

References and Reviews  

Yao X, Forte JG: Cell biology of acid secretion by the parietal cell. Annu Rev Physiol 65:103-131, 2003. Samuelson LC, Hinkle KL: Insights into the regulation of gastric acid secretion through analysis of genetically engineered mice. Annu Rev Physiol 65:383-400, 2003. Advanced and Supplemental Topics

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The Gastrointestinal Barrier Drug Therapy for Suppressing Secretion of Gastric Acid