Abp - Distrofia Muscular Resuelto

ABP: CONTRACCIÓN MUSCULAR: ¿SÓLO PIES PLANOS? Respuestas preguntas: 1) ¿Qué es la distrofia muscular? ¿Qué tipo de distrofia muscular crees que presenta Pau? La distrofia muscular es un grupo de enfermedades genéticas caracterizadas por atrofia progresiva de los músculos esqueléticos simétricos, sin evidencia de afectación ni degeneración del tejido neural. Se desconoce la etiología báscia pero se sabe que la creatinfosfoquinasa sérica aparece aumentada en los individuos afectados y sirve como ayuda diagnóstica. Los principales tipos de distrofia muscular son la distrofia muscular seudohipertrófica benigna y la distrofia muscular de las cinturas. Entre las formas más raras figuran la distrofia muscular distal, la miopatía ocular y la distrofia muscular miotónica. En este caso Pau presenta una distrofia muscular de Duchenne que se caracteriza por la atrofia simétrica y progresiva de los músculos pélvicosy de las extremidades inferiores (al paciente le cuesta correr, saltar y levantarse del suelo). Esta enfermedad está ligada al sexo y es un carácter recesivo para el cromosoma X por lo que suele afectar a varones. Los niños afectados suelen presentar contracturas, dificultades para subir las escaleras, caídas frequentesy escápulas aladas. El signo clínico característico consite en taquicardia que persiste durante el sueño. Afirmamos por dignóstico diferencial que se tiene que tratar de una DMD (distrofia muscular de Duchenne) o una DMB (distrofia muscular de Becker), ya que son miopatías en las cuales se produce un descenso de la distrofina. Podemos deducir que se trata una DMD y no de DMB ya que el resultado de la biopsia muscular detectó un déficit de distrofina, síntoma de DMD y no una disminución de esta proteína (DMB). Otra alteración histopatológica que demostraría que es una DMD sería que en la biopsia mostrase fibras aumentadas de tamaño, redondeadas, hialinas, que han perdido sus estriaciones transversales normales,

siendo fibras hipercontraídas (aunque el caso clínico no hable de ellas es otra manera de saber que es DMD). Además la DMD es mucho más común que la DMB (DMD 1 por cada 3 500 hombres) y la DMD desarrolla los síntomas más pronto que la DMB (Pau tiene 3 años y la DMB suele presentar síntomas tardíamente en la niñez o en la adolescencia) 2) ¿Por qué crees que la concentración sérica de CK puede ser síntoma de distrofia muscular? Esta enfermedad proboca un fallo en el metabolismo muscular, la creatina quinasa es una enzima que se fuga del músculo deteriorado. Cuando se encuentran niveles elevados de esta enzima nos indica que el músculo está siendo destruido por algún proceso anormal (distrofia muscular). Por consiguiente, un nivel alto de creatina quinasa sugiere que los músculos en sí son la causa probable de la debilidad, pero no indica exactamente cuál podría ser el desorden muscular específico. 3) ¿Qué es la distrofina? ¿Qué relación tiene con la contracción muscular? La Distrofina es una proteína citoplasmática localizada adyacente a la membrana al sarcolema de los miocitos, parece tener una función estructural constituyendo una unión elástica entra las fibras de actina del citoesqueleto y la matriz extracelular que permite disipar la fuerza contráctil. Se concentra en la membrana plasmática sobre las bandas Z, donde forma una unión mecánica fuerte en su extremo amino con la actina citoplasmática. Así la distrofina y el complejo proteico asociado a distrofina forman una interfase entre el aparato intracelular y la matriz del tejido conectivo extracelular. La distrofina es una proteína intracelular que forma una interfaz entre las proteínas del citoesqueleto y un grupo de proteinas transmembrana, los distroglucanos y sarcoglucanos. Estas proteínas transmembrana tienen interacciones con la matriz extracelular. Por lo tanto la principal función de la distrofina es la de conectar proteínas contráctiles con el exterior de la célula muscular. La distrofina se encuentra en la parte interior de la membrana celular de la fibra muscular. Está asociada a proteínas que forman un complejo que, a través de la membrana celular, enlaza el exterior (matriz extracelular) y el interior (citoesqueleto) de la fibra muscular. Una carencia de distrofina supone la ruptura de este enlace y provoca la fragilidad de la membrana de la célula muscular. La fragilidad de la membrana muscular ya no permite resistir las tensiones ocasionadas durante la contracción, lo que provoca la destrucción de la fibra muscular y la liberación de enzimas

musculares (CPK) en la sangre. 4) ¿Cuáles son las consecuencias a nivel celular de la ausencia de la distrofina? Un déficit primario de distrofina puede ocasionar una pérdida secundaria de sarcoglucanos y de distroglucanos. La pérdida primaria de un único sarcoglucano induce la pérdida secundaria de otros sarcoglucanos en la membrana, sin alterar de manera uniforme la distrofina. En cualquier caso, la disrupción de los complejos distrofina-glucopreoteína debilita el sarcolema provocando desgarros en la membrana y el inicio de una secuencia de acontecimientos que finaliza en la necrosis de las fibras musculares. 5) ¿Esta enfermedad es heredable? ¿O surge de factores ambientales? Esta enfermedad es heredable y está ligada al cromosoma X de forma recesiva por lo que es más común ver a un hombre que padezca esta enfermedad y no a una mujer. Los hombres únicamente pueden ser sanos o infectados mientras que las mujeres pueden ser también portadoras (llevan el gen defectuoso pero éste no se manifiesta) y raramente veremos una mujer afectada de este tipo de distrofia. 6) ¿Se da en la misma proporción en hombres que en mujeres? ¿Por qué? Si un hombre varón tiene un hijo varón, ¿será afectado? No, es muy difícil que se dé el caso de una mujer afectada (ya que el padre tendría que padecer la enfermedad y la mujer ser portadora). Si un hombre con esta enfermedad tiene un hijo varón y su mujer está completamente sana, es decir, no es portadora, su hijo no padecerá la enfermedad ya que el padre le otorgaría el cromosoma Y sano y su madre cualquiera de sus cromosomas X tampoco afectados. X*Y - XX X*X X*X XY XY (50% hijas portadoras y 50% hijos sanos) 7) ¿Por qué se administra prednisona?¿Crees que será eficaz para curar la enfermedad?

Se ha demostrado que la prednisona (glucocorticoide) en dosis de 0, 75 mg/Kg/día disminuye en grado significativo la distrofia. Función de la prednisona: los esteroides catabólicos ayudan en el cuerpo a liberar glucosa, y por lo tanto, movilizar energía en respuesta de estrés o peligro. La forma por la que la prednisona ayuda a pacientes podría deberse a los efectos antiinflamatorios o inmunodepresores. Aumenta la fuerza y la masa muscular. Esto es un tratamiento sintomático, la Distrofia muscular de Ducheene no tiene cura por lo que lo único que se puede hacer es atenuar las molestias de nuestro paciente. 8) Además del músculo esquelético, ¿se verán afectados otros órganos? En ocasiones el defecto genético no se restringe al músculo sino que va acompañada de alteraciones cardíacas, retraso mental, cataratas y problemas faciales y de faringe, entre otros trastornos.