9. Sistema Linfoide

Sistema Inmunológico y Órganos linfoides [email protected] [email protected] 1

GENERALIDADES El sistema linfoide es el encargado de las defensas inmunológicas del cuerpo.Algunos de sus órganos como ganglios linfáticos,timo y bazo ,se encuentran encerrados en cápsulas de tejido conectivo,en tanto que sus otros componentes,miembros del sistema linfoide difuso,no están encapsulados. Las células del sistema linfoide protegen al cuerpo contra macromoléculas extrañas,virus y bacterias,lo mismo que contra las células transformadas. La reacción inmunológica manifiesta 4 propiedades distintivas: •Especificidad •Diversidad •Memoria •Reconocimiento de lo propio y de lo extraño Los Linfocitos T y B son los que manifiestan estas 4 características y estos junto con las células presentadoras de Ag., inician la reacción inmunológica y participan en ella.. Estas células se comunican entre si mediante moléculas de señalamiento,conocidas como citocinas,que se descargan como reacción al encuentro con sustancias extrañas,llamadas Antígenos. 2

El reconocimiento de una sustancia extraña estimula una sucesión compleja de reacciones que dan por resultado producción de Inmunoglobulinas ,o anticuerpos,que se fijan al Ag.,o bien la inducción de un grupo de células que se especializan en matar a las células extrañas o propias alteradas. La reacción inmunológica que depende de la formación de Anticuerpos se denomina reacción inmunológica humoral,en tanto que la reacción citotóxica se conoce como reacción inmunológica mediada por células. Los 3 tipos de células que constituyen los componentes funcionales del sistema inmunológico, es decir Células T, Células B y Células presentadoras de antígenos se forman en la médula ósea. Las células B se vuelven inmunocompetentes en la médula ósea,en tanto que las células T emigran hacia el timo para adquirir esta propiedad;por tanto, estos dos órganos se denominan órganos linfoides primarios (centrales). Una vez que los linfocitos se vuelven inmunocompetentes en la médula ósea o en el timo,emigran hacia los órganos linfoides secundarios (periféricos),es decir,tejido linfoide difuso,ganglios linfáticos y bazo,sitios en los que entran en contacto con los antígenos. La región del Ag. que reacciona con el Ac. o con el receptor de la célula T se denomina epítope,o determinante antigénico.Cada epítope es una porción pequeña de la molécula antígeno. Las bacterias cuentan con varios epítopes cada uno capaz de fijarse a un anticuerpo diferente. 3

ORGANOS LINFOIDES TIMO: TIMO El timo,situado en la parte superior del mediastino y que se extiende sobre los grandes vasos del corazón,es un pequeño órgano encapsulado compuesto por 2 lóbulos. Después de los primeros años de la vida el timo empieza a entrar en involución (atrofia), y se infiltra con células adiposas.Sin embargo posiblemente sigue funcionando incluso en los adultos ancianos. La cápsula del timo, compuesta por tejido conectivo colagenoso denso irregular,envía tabiques hacia los lóbulos y los subdivide en lobulillos incompletos. Cada lobulillo está compuesto por una corteza y una médula,aunque las médulas de los lobulillos adyacentes son confluentes entre sí.

Timo fetal

CORTEZA

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ORGANOS LINFOIDES- TIMO CORTEZA:En los cortes histológicos aparece más oscura que la médula a causa de la presencia de gran número de linfocitos T ( timocitos ). Las células T inmunoincompetentes dejan la médula ósea y emigran hacia la periferia de la corteza tímica, sitio en el que experimentan proliferación e instrucción extensas para covertirse en células T inmunocompetentes. Además de los linfocitos,la corteza alberga macrófagos y células reticulares epiteliales derivadas del ectodermo. Se encuentran 3 tipos de células reticulares epiteliales corteza

adiposo

médula

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ORGANOS LINFOIDES- TIMO-CORTEZA

TIMO DE ADULTO

CELULAS RETICULARES EPITELIALES TIPO I :

Separan a la corteza de la cápsula de tejido conectivo y a las trabéculas y rodean a los elementos vasculares de la corteza. Estas células forman uniones ocluyentes entre sí,por lo que aíslan por completo a la corteza tímica del resto del cuerpo

CELULAS RETICULARES Y LINFOCITOS T

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ORGANOS LINFOIDES- TIMO-CORTEZA

CITORETÍCULO CELULAS RETICULARES EPITELIALES II: Están localizadas en la corteza media, poseen proyecciones largas, anchas y a manera de vainas que forman uniones desmosómicas, estas proyecciones forman un citoretículo que subdivide la corteza tímica en compartimentos pequeños llenos de linfocitos. CELULAS RETICULARES EPITELIALES III: Están localizadas en la parte profunda de la corteza y a nivel de la unión corticomedular, poseen proyecciones amplias que forman compartimentos llenos de linfocitos. Estas células participan en la formación de uniones ocluyentes entre sí y con las células reticulares epiteliales de la médula, quedando aisladas corteza y médula. Los 3 tipos de células reticulares epiteliales aislan por completo a la corteza tímica, y de esta manera impiden el 7 desarrollo de linfocitos T a partir del contacto con antígenos extraños.

ORGANOS LINFOIDES- TIMO-MEDULA La médula del timo se tiñe de un color mucho más claro que la corteza,porque su población de linfocitos no es tan profusa y alberga un gran número de células reticulares epiteliales derivadas del endotelio. Son 3 los tipos de células reticulares epiteliales de la médula. Cels. Reticulares abundantes y linfocitos T -Médula tímica

Médula tímica

Cuerpo de Hassal 8

ORGANOS LINFOIDES- TIMO-MEDULA CÉLULAS RETICULARES EPITELIALES IV Se encuentran en relación estrecha con las células del tipo III de la corteza y ayudan a la formación de la unión corticomedular. Los núcleos son de cromatina burda y citoplasma oscuro. CÉLULAS RETICULARES EPITELIALES V Forman el citorretículo de la médula del mismo modo que lo hacen las del tipo II en la corteza. Los núcleos son polimorfos,con una red de cromatina perinuclear y núcleos bien definidos. CÉLULAS

RETICULARES

EPITELIALES

VI

Constituyen el aspecto más característico de la médula del timo. Estas grandes células de coloración pálida se unen formando los corpúsculos tímicos o de hassall, que se incrementan con la edad, estas se pueden cornificar e incluso calcificar,no se sabe su función, pero se presume es el lugar donde mueren los linfocitos. 9

ORGANOS LINFOIDES- TIMO-RIEGO VASCULAR El timo recibe numerosas arterias pequeñas,que entran por la cápsula y se distribuyen por todo el órgano a través de las trabéculas entre lóbulos adyacentes,las ramas de estos vasos no dan acceso hacia la corteza directamente,más bien entran en la unión corticomedular, sitio donde forman lechos capilares que penetran en la corteza. Los capilares de la corteza son de tipo contínuo, poseen una lámina basal gruesa y están revestidos por una túnica de células reticulares epiteliales de tipo I que forman la barrera hematotímica. Por tanto las células T en desarrollo de la corteza quedan protegidas contra el contacto de las macromoléculas transportadas por la sangre. La red capilar cortical drena en vénulas de la médula. Las células T inmunoincompetentes que llegan desde la médula por la sangre ,lo hacen a nivel de la unión corticomedular y desde allí emigran hacia la periferia de la corteza. Conforme maduran se van introduciendo hacia la profundidad entrando a la médula como células vírgenes inmunocompetentes 10

Linfocitos, granulos de queratohialina, corpúsculo de Hassal y citoretículos

TIMO

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ORGANOS LINFOIDES- GANGLIOS LINFATICOS Los ganglios linfáticos son pequeñas estructuras encapsuladas ovales interpuestas en la trayectoria de los vasos linfáticos,que sirven como filtros para la remoción de bacterias y otras sustancias extrañas. Se encuentran localizados en diversas regiones del cuerpo,pero son más preponderantes en cuello,axila.ingle,a lo largo de los vasos mayores y en las cavidades corporales. Su parénquima está compuesto por acumulaciones de linfocitos T y B,células presentadoras de antígenos y macrófagos. Estas células linfoides reaccionan a la presencia de antígenos al establecer una reacción inmunológica en la cual los macrófagos fagocitan a las bacterias y otros microorganismos que entran en el ganglio por la linfa. El ganglio linfático posee una cápsula de tejido conectivo fibroso,rodeada por tejido adiposo.Tiene una superficie convexa,perforada por vasos linfáticos aferentes que poseen válvulas,lo que garantiza que la linfa entre en la sustancia del ganglio. La superficie cóncava del ganglio llamada hilio,es el sitio por el que entran y salen de éste arterias y venas. Por añadidura, la linfa deja al ganglio por los vasos linfáticos eferentes localizados también a nivel del hilio.los cuales también poseen válvulas. 12

ORGANOS LINFOIDES- GANGLIOS LINFATICOSCORTEZA: La cápsula de tejido conectivo colagenoso denso de distribución irregular del ganglio,envía trabéculas hacia la sustancia del ganglio,lo que subdivide a la región externa de la corteza en compartimentos incompletos que se extienden hacia la vecindad del hilio. La cápsula se encuentra engrosada a nivel del hilio y conforme entran los vasos quedan rodeados por una vaina de tejido conectivo derivado de la cápsula. Suspendida de la cápsula y de las trabéculas se encuentra una red tridimensional de tejido conectivo reticular que forma toda la estructura ganglionar Los vasos linfáticos aferentes perforan la cápsula sobre la superficie convexa del ganglio y vacian su linfa en el seno subcapsular ubicado en la profundidad. El

seno

se

continúa

con

los

senos

corticales

(senos

paratrabeculares) que son paralelos a las trabéculas y que descargan su linfa en los senos medulares,la que por último entra en los vasos linfáticos eferentes. 13

ORGANOS LINFOIDES- GANGLIOS LINFATICOS-CORTEZA Los senos medulares tienen una red de células reticulares estrelladas cuyas prolongaciones hacen contacto con las de otras células y con el epitelio escamoso simple de tipo endotelial. Los macrófagos que se encuentran adheridos a las células reticulares estrelladas fagocitan todas las partículas de materias extrañas. Las células linfoides pueden entrar en los sinusoides o salir de los mismos pasando a través de la túnica de células escamosas.

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ORGANOS LINFOIDES- GANGLIOS LINFATICOS-CORTEZA NODULOS LINFOIDES: Los compartimentos incompletos que están dentro de la corteza albergan nódulos linfoides primarios, que son agregados esféricos de linfocitos B, (tanto células B vírgenes como células B de memoria) que están en proceso de entrar o de salir del ganglio linfático. A menudo los centros de estos nódulos se tiñen pálidos denominándose nódulos secundarios (centros germinales ) Los nódulos secundarios sólo se forman como reacción a una carga antigénica y se cree que es el lugar donde se generan las células B de memoria y las células plasmáticas.

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ORGANOS LINFOIDES- GANGLIOS LINFATICOS-MEDULA La médula está compuesta de grandes senos linfáticos tortuosos rodeados por células linfoides organizadas en acúmulos que se denominan cordones medulares. Las células de estos cordones medulares (linfocitos , células plasmáticas y macrófagos) están sumergidos en una red de fibras reticulares y células reticulares. Los linfocitos se encuentran en proceso de emigrar desde la corteza para entrar en los senos medulares. Se ponen de manifiesto la presencia de trabéculas que se originan en la cápsula engrosada del hilio, y que dirigen a los vasos CORDONES Y SENOS MEDULARES

sanguíneos hacia el exterior.

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GANGLIO LINFATICO

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ORGANOS LINFOIDES- BAZO El bazo,órgano linfoide de mayor tamaño del cuerpo,se encuentra localizado dentro del peritoneo. Su cápsula de tejido conectivo fibroelástico denso de distribución irregular,alberga células musculares lisas ocasionales y se encuentra rodeada por el peritoneo visceral, cuyo epitelio escamoso simple le brinda una superficie lisa. El bazo funciona en la capacitación inmunológica y formación de anticuerpos y la proliferación de las células B y T, además como filtro de sangre para destruir eritrocitos viejos. El bazo posee una superficie convexa,lo mismo que una superficie cóncava que es el hilio.La cápsula del bazo está engrosada al nivel del hilio,sitio en el que entran las arterias y fibras nerviosas,en tanto que las venas y los vasos linfáticos lo dejan por ese mismo sitio.

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ORGANOS LINFOIDES- BAZO Las trabéculas, que se originan en la cápsula,llevan vasos sanguíneos hacia el interior y exterior del parenquima esplénico. Desde el punto de vista histológico el bazo tiene una red tridimensional de fibras reticulares y células reticulares asociadas. La red de fibras reticulares se encuentra adherida a la cápsula lo mismo que a las trabéculas y forma la estructura de este órgano. Los intersticios de la red tisular están ocupados por senos venoso, trabéculas que brindan sostén a los vasos sanguíneos y al parénquima esplénico.

La superficie de corte del bazo fresco pone de manifiesto zonas grises llamadas pulpa blanca,las que a su vez se rodean por zonas rojas ,las que son conocidas como pulpa roja. 19

ORGANOS LINFOIDES- BAZO-RIEGO DEL BAZO La arteria esplénica se ramifica repetidamente conforme va perforando la cápsula de tejido conectivo a nivel del hilio del bazo. Las ramas de estos vasos,llamadas arterias trabeculares, se dirigen hacia la sustancia del bazo por trabéculas de tamaños decrecientes. La túnica adventicia de estos vasos queda laxamente organizada,y quedan infiltrados por una vaina de linfocitos,que se llama vaina linfática periarterial VLPA. Como el vaso ocupa el centro de la VLPA,se denomina arteria central. A nivel de su terminación ,la arteria central pierde su vaina linfática y se subdivide en varias ramas paralelas cortas,que se conocen como arterias penicilares, que entran

en la pulpa

roja. Las arterias penicilares tienen

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regiones, arteriola de la pulpa , arteriola con vaina (región engrosada de vaso rodeada por una vaina de macrófagos) y capilares arteriales terminales. 20

ORGANOS LINFOIDES- BAZO PULPA BLANCA Los capilares arteriales terminales descargan su sangre en los senos esplénicos,los cuales drenan en venas pequeñas de la pulpa que son tributarias de venas cada vez mas grandes que se fusionan para formar la vena esplénica,tributaria de la vena porta. PULPA BLANCA Y ZONA MARGINAL:

La estructura de la pulpa blanca está estrechamente asociada a la arteriola central. La vaina linfatica periarterial que rodea a la arteriola central está compuesta por linfocitos T,a menudo se encuentran encerrados dentro de esta VLPA nódulos linfoides compuestos por linfocitos B que desplazan a la arteriola central hasta una posición periférica. Los nódulos linfoides pueden manifestar centros germinales que indican carga antigénica. La VLPA y nódulos linfoides constituyen la pulpa blanca. La pulpa blanca está separada de la pulpa roja por una zona marginal que está compuesta por : células plasmáticas,linfocitos T y B, macrófagos y células

dendríticas

interdigitantes

(células

presentadoras de Ag.) 21

ORGANOS LINFOIDES- BAZO--PULPA ROJA La pulpa roja del bazo está compuesta por senos esplénicos y cordones esplénicos de Billroth, esta parece una esponja,porque los espacios representan a los senos y el material a los cordones esplénicos. La túnica endotelial de los senos esplénicos es extraordinaria ,puesto que sus células son fusiformes. Los senos están rodeados por fibras reticulares contínuos con los de los cordones esplénicos que se envuelven alrededor de ellos a manera de tiras delgadas individuales de un filamento. Las fibras reticulares están distribuídas en sentido perpendicular sobre el eje longitudinal de los senos y están cubiertas por lámina basal. Por tanto los senos esplénicos tienen una lámina basal discontínua. Los cordones esplénicos están compuestos por una red laxa de fibras reticulares que están envueltas por células reticulares estrelladas.

PULPA BLANCA

pulpa blanca y pulpa roja

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Pulpa roja BAZO

A: Seccion del bazo que muestra la pulpa roja y un componente de la pulpa blanca la vlpa (pals) o sea la vaina linfatica periarterial –que rodea la arteria central. B: (1) PALS; (2) arteria central; (3) pulpa roja; (4) sinusoides H&E stain. Low magnification. (Courtesy of PA Abrahamsohn.) 23

Pulpa roja BAZO

Estructura de la pulpa roja del bazo Sinusoides esplenicos (1) y cordones esplenicos (2). En muchos sinusoides se aprecian celulas endoteliales mientras que en los cordones esplenicos predominan los linfocitos. H&E stain. Medium magnification. (Courtesy of PA Abrahamsohn.)

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CORDONES ESPLENICOS

SINUSOIDES

Pulpa roja BAZO ME

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TEJIDO LINFOIDE DIFUSO El tejido linfoide difuso está compuesto por infiltración localizada de linfocitos y nódulos linfoides en la mucosa de las vías gastrointestinales,respiratorias y urinarias.Estos tejidos linfoides no encapsulados se denominan de manera colectiva,tejido linfoide asociado a la mucosa TLAM.Las más características de estas acumulaciones son las asociadas la mucosa del intestino,que se denominan de manera global tejido linfoide asociado al intestino TLAI y tejido linfático asociado a los bronquios TLAB.

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL INTESTINO: El TLAI está compuesto por folículos linfoides a toda la longitud del tubo digestivo. La mayor parte de los folículos linfoides se encuentran aislados entre sí,sin embargo en el íleon forman agregados linfoides que se conocen como placas de Peyer. Los folículos linfoides de las placas de Peyer están compuestos por células B rodeadas de una región más laxa de células T y numerosas células presentadoras de antígenos.Aunque el íleon esta revestido por epitelio cilíndrico simple,la zona inmediatamente adyacente a los folículos linfoides están revestidas por células de tipo escamoso,conocidas como células M,se cree que capturan Ag. y presentan sus epítopes a los linfocitos de las placas de Peyer 26

PLACAS DE PEYER

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fin 28