7. Sangre

SANGRE Y HEMATOPOYESIS

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Sangre La sangre es ligeramente alcalina, con un ph de 7.4 y viscosa. El volúmen promedio en el adulto es de 5 Lt. Es un tejido conectivo especializado compuesto por elementos figurados, ejm. eritrocitos, leucocitos y plaquetas, que se encuentran suspendidos en un componente líquido, que corresponde a la matriz extracelular llamada plasma La sangre es un tejido conectivo especializado (de tipo libre) debido a que sus células no se encuentran unidas normalmente entre sí y tampoco se hayan fijas a sustancia extracelular como ocurre con los otros tejidos conectivos

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SANGRE

El estado líquido de la sangre posee un mecanismo protector llamado coagulación que evita su pérdida cuando se lesiona el árbol vascular ,donde sus solutos y plaquetas la transforman en gel. Al centrifugar la sangre los elementos figurados sedimentan provocando la siguiente proporción: • PRECIPITADO COLOR ROJO : ( ERITROCITOS ) 44% • CAPA BLANCA TRANSLUCIDA : ( LEUCOCITOS ) 1% • SOBRENADANTE : ( PLASMA) 55%

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El Valor hematocrito es el porcentaje de células transportadoras de oxígeno con respecto al volumen total de sangre. RECIEN NACIDO

44-56%

HOMBRE ADULTO

40-54%

MUJER ADULTA

37-47%

Actualmente el método de tinción mas utilizado para procesar frotis sanguíneos corresponde a la Tinción de May Grünwald-Giemsa. PLASMA: Es la porción líquida de la sangre ( 90% agua, 9% proteínas y el 1% restante sales minerales, nutrientes y gases) donde están inmersos los elementos figurados, es salado de color amarillento, y transporta tanto a las células, como a los alimentos y desechos. Cuando la sangre se coagula, el plasma pierde algunos componentes orgánicos e inorgánicos para integrarse a este coágulo , y lo que queda de plasma se denomina suero sanguíneo.

Elementos figurados Eritrocitos: forma bicóncava de 7.5 micrones de diámetro, 2 de espesor en su región más ancha y menos de 1 en su centro. Lo que brinda una gran área de superficie en relación con su volúmen, y fomenta la capacidad para el intercambio gaseoso. Su forma se debe al citoesqueleto que lo conforma y al agua que contiene, la cual depende de la concentración de iones inorgánicos en su interior. Aunque las células precursoras de los eritrocitos dentro de la médula ósea están nucleadas, y al alcanzar la madurez , expulsan no sólo sus núcleos, sino que también todos sus organelos, entrando en la circulación, por tanto los eritrocitos maduros son anucleares y solo poseen la membrana plasmática que encierra a la hemoglobina y algunas enzimas necesarias para el transporte de gases.

Eritrocitos en ambiente hipertónico

CORRELACIONES CLINICAS ESFEROCITOSIS HEREDITARIA: Enfermedad que se debe a la síntesis anormal de una espectrina la cual se fija defectuosamente a la proteína de Banda 4.1. Como resultado los eritrocitos son frágiles y transportan menos oxígeno que los normales, lo que a su vez se manifiesta en una preferencia del Bazo por destruirlos provocando con ello Anemia. INCOMPATIBILIDAD DE GRUPO CLASICO: La superficie del eritrocito manifiesta cadenas de carbohidratos especificos hereditarios que actúan como antígenos. Es así como existen Antígenos A y B que forman los grupos sanguíneos primarios A, B, AB y O, por lo tanto las personas que carecen de uno de ellos o ambos, poseerán Anticuerpos contra el Antígeno o los antígenos que no poseen, por lo tanto los eritrocitos del donante resultarán atacados por los anticuerpos séricos del receptor. GRUPO A: GRUPO B: GRUPO AB:

ANTIGENO A ANTIGENO B ANTIGENOS AyB

RECEPTOR DE GRUPO A y O RECEPTOR DE GRUPO B y O RECEPTOR UNIVERSAL

ERITROBLASTOSIS FETAL: Cuando una mujer embarazada Rh- da a luz su primer hijo Rh+, es probable que

entre suficiente la circulación materna como para DONADOR inducir la formación de anticuerpos anti Rh. GRUPO O: sangre del lactante en NO TIENE ANTIGENOS UNIVERSAL Durante el embarazo subsecuente con un feto Rh+, estos anticuerpos atacarán a los eritrocitos del feto, y producirán el trastorno llamado eritroblastosis fetal, que pude ser mortal para el neonato.

Leucocitos El número de leucocitos (glóbulos blancos) es mucho más pequeño que el de eritrocitos; de hecho, en el adulto normal hay sólo entre 6.500 y 10.000 por mm3 de sangre. A diferencia de los eritrocitos, los leucocitos no funcionan dentro de la sangre, sino que la emplean como medio para viajar desde una región del cuerpo hacia otra. Cuando llegan a su destino dejan la sangre mediante migración entre las células endoteliales de los vasos sanguíneos (diapedesis),entran en los espacios del tejido conectivo y efectúan su función. Dentro de la sangre, lo mismo que en los frotis, los leucocitos son redondos, pero en el tejido conectivo son pleomórficos. Defienden por lo general al cuerpo contra las sustancias extrañas.

Los leucocitos se clasifican en 2 grupos: 1.-Granulocitos : Que poseen gránulos específicos en el citoplasma neutrofilos-eosinofilos-basofilos

2.-Agranulocitos o Leucocitos mononucleares: Que carecen de gránulos específicos.

eosinofilo s

basofilo s

eritrocitos basofilo s neutrofilos

monocit o

linfocito

eritrocito s

eritrocitos

eosinofilo s

plaqueta s basofilo s

neutrofilos plaqueta s

eritrocito s

Neutrófilos Los leucocitos neutrófilos o también llamados polimorfonucleares, son los más numerosos de los leucocitos, y pueden constituir el 40 a 70% de la población total de leucocitos. En los frotis de sangre los neutrófilos miden 9 a 12 micrones de diámetro y tienen núcleo multilobulado cuyos lóbulos, están conectados por filamentos delgados de cromatina , y aumentan en número según la edad de la célula. En las mujeres el núcleo manifiesta un apéndice pequeño característico, con forma de palillo de tambor, que contiene el segundo cromosoma X inactivo condensado. Se puede llamar también Cuerpo de Barr o cromatina sexual La función principal en la respuesta inflamatoria aguda de la lesión tisular es ingerir y destruir los restos dañados de tejido y los microorganismos invasores

Gránulos de los neutrófilos: Son 3 los tipos de gránulos que se encuentran en el citoplasma de los neutrófilos: Los gránulos específicos contienen diversas enzimas y agentes farmacológicos que ayudan al neutrófilo a efectuar sus funciones antimicrobianas . Los gránulos azurofílicos inespecificos ( lisosomas) contienen hidrolasas ácidas, mieloperoxidasa, el agente antibacteriano lisozima, elastasa que es una proteína que incrementa la permeabilidad bactericida, y colagenasa específica. Los gránulos terciarios contienen gelatinasa y catepsinas, lo mismo que glucoproteínas que se insertan en el plasmalema

neutrofilos

Eosinófilos Los eosinófilos constituyen el 1 al 6% de la población total de leucocitos. Son células redondeadas en suspensión y en los frotis sanguíneos, pero pueden ser pleomórficos durante su migración a través del tejido conectivo. Los eosinófilos tiene 10 a 14 micrones diámetro y poseen un núcleo bilobulado en forma de salchicha en el cual los 2 lóbulos están conectados entre sí por una banda delgada de cromatina, y que está encerrado en una cubierta o envoltura nuclear..

GRANULOS DE LOS EOSINOFILOS: azurofílicos

Poseen gránulos específicos y gránulos

Los gránulos específicos se tiñen de color rosa intenso con tinciones de Giemsa y de Wright La ME muestra que los gránulos específicos tienen un centro electrón denso de tipo cristalino, llamado internum, rodeado por un externum menos electrón denso. El internum contiene proteína básica mayor, proteína catiónica eosinofílica y neurotoxina derivada de los eosinófilos, las dos primeras de las cuales son agentes muy eficaces para combatir a los parásitos. El externum contiene enzimas. Los gránulos azurofílicos inespecificos son lisosomas que contienen enzimas hidrolíticas similares a las que se encuentran en los neutrófilos, estas funcionan tanto en la destrucción de los parásitos como en la hidrólisis de los complejos de antígeno-anticuerpo internalizados por los eosinófilos. FUNCIONES DE LOS EOSINOFILOS: 1.- La fijación de la histamina, leucotrienios y factor quimiotáctico de los eosinófilos (descargados por los mastocitos, basófilos y neutrófilos ) sobre los receptores del plasmalema del eosinófilo da por resultado migración de estas células hacia el sitio de la reacción alérgica, la reacción inflamatoria o la invasión por parásitos. 2.- Los eosinófilos desgranulan su proteína básica principal o su proteína

Basófilos Los basófilos constituyen menos del 1% de la población total de leucocitos ,son células redondas en suspensión, pero pueden ser pleomórficas durante su migración a través del tejido conectivo. Los basófilos poseen un núcleo en forma de S, que está oculto a menudo por los grandes gránulos específicos que se encuentran en el citoplasma.. Los basófilos poseen diversos receptores de superficie sobre su plasmalema, entre ellos receptores para la inmunoglobulina E ( IgE ).

Gránulos de los basófilos: Los gránulos específicos de los basófilos adoptan un color azul oscuro con las tinciones de Giemsa y de Wright. y a menudo hacen presión sobre la periferia de la célula, con lo que crean el perímetro rugoso característico de estas células. Los gránulos contienen heparina, histamina, factor quimiotáctico de los eosinófilos, factor quimiotáctico de los neutrófilos y peroxidasa. Los gránulos azurofílicos son lisosomas, semejantes a las de los neutrófilos.

que

contienen

enzimas

Funciones de los basófilos: Como reacción a la presencia de ciertos antígenos en algunos individuos, las células plasmáticas elaboran y descargan una clase particular de inmunoglobulina tipo E ( IgE), Sucesión de etapas: 1.- La fijación de antígenos a las moléculas de IgE sobre la superficie del basófilo hace que la célula descargue el contenido de sus gránulos específicos hacia el espacio extracelular. 2.- Las fosfolipasas actúan sobre ciertos fosfolípidos del plasmalema del basófilo para formar ácidos araquidónicos los que producen leucotrienios C4 D4 y E4, conocidos como sustancia de la reacción lenta de la anafilaxia, 3.- La descarga de histamina produce vasodilatación aumentando la permeabilidad de los vasos sanguíneos y contracción del músculo liso

CORRELACIONES CLINICAS En ciertas personas alérgicas, la segunda exposición al mismo alergeno puede

dar

por

resultado

una

reacción

generalizada

intensa.

se

desgranulan gran número de basófilos ( y también de mastocitos),lo que da por resultado vasodilatación generalizada y reducción generalizada del volúmen sanguíneo ( a causa de fugas por los vasos sanguíneos). Por tanto ,la víctima cae en choque circulatorio. Por añadidura ,entran en constricción los músculos lisos del árbol bronquial, con lo que sobreviene

insuficiencia

respiratoria.

el

efecto

combinado

es

un

trastorno que pone en peligro la vida y que se conoce como Shock anafiláctico

MONOCITOS Los monocitos son las más grandes de las células sanguíneas circulantes, miden 12 a 15 micrones de diámetro en los frotis sanguíneos, y constituyen 3 a 8 % de las población de leucocitos. contienen un núcleo ariñonado grande y excéntrico. La cromatina es áspera pero no demasiado densa, y de manera característica contiene 2 nucleolos, aunque no siempre son evidentes en los frotis, citoplasma de color azulosos y tiene numerosos gránulos azurofílicos (lisosomas) y espacios vacuoliformes ocasionales. Los monocitos permanecen en la circulación sólo unos pocos días; emigran a continuación por el endotelio de las vénulas y capilares hacia el tejido conectivo, en el que se diferencian en macrófagos.

Función de los macrófagos: 1.- Los macrófagos son fagocitos ,y como miembros del sistema fagocítico mononuclear fagocitan y destruyen a las células muertas y moribundas (como eritrocitos envejecidos),lo mismo que a los antígenos y a las partículas de materia extraña (como bacterias). La destrucción ocurre dentro de los fagosomas tanto por digestión enzimática como por formación de superóxido, peróxido de hidrógeno y ácido hipocloroso. 2.- Producen citocinas que activan la reacción inflamatoria, lo mismo que la proliferación y la maduración de otras células. 3.- Ciertos macrófagos, que se conocen como células presentadoras de antígenos, fagocitan antígenos y presentan sus porciones más antigénicas, llamadas epítopes a las células inmunosufcientes.

Tipos de linfocitos Los linfocitos se pueden subclasificar en 3 categorias funcionales, que son: Linfocitos B ( células B ) = 15 % Linfocitos T ( células T ) = 80% Células nulas = 5% Se pueden distinguir desde el punto de vista inmunocitoquímico por la diferencia en sus marcadores de superficie. Difieren también por sus vidas medias, puesto que algunas células T pueden vivir por años, en tanto que algunas células b mueren en unos cuantos meses.

M.E. DE BARRIDO

Linfocitos grandes

Linfocitos pequeños

Funciones de las células B y T Los linfocitos no tienen ninguna función mientras están en el torrente sanguíneo, pero en el tejido conectivo se encargan del funcionamiento apropiado del sistema inmunológico. Con objeto de ser competentes desde este punto de vista, emigran hacia compartimientos específicos del cuerpo para madurar y expresar marcadores y receptores de superficie específicos. Las células B entran en regiones hasta ahora no identificadas de la médula ósea, en tanto que las células T emigran hacia la corteza del timo. Una vez que se han vuelto competentes desde el punto de vista inmunológico, dejan sus sitios respectivos de maduración, entran en el sistema linfoide y experimentan mitosis, con lo que forman clones de células idénticas. Todos los miembros de un clon en particular reconocen al mismo antígeno y reaccionan a éste. Después de la estimulación por un antígeno específico, las células tanto B como T proliferan y se diferencian en 2 subpoblaciones, Células de memoria y Células efectoras. Células de memoria: No participan en la reacción inmunológica, pero se conservan como parte del clon con una memoria inmunológica lista para

CELULAS T: Son las encargadas del sistema inmunológico mediado por células. Algunas células T se diferencian en Células T citotóxicas, que hacen contacto físico con células extrañas o alteradas y las destruyen. Otras células T se encargan de iniciar y desarrollar (Células T cooperadoras Helpers) o bien de suprimir ( Células T supresoras) la mayor parte de las reacciones inmunológicas mediadas de manera humoral y celular. Este proceso lo realizan al descargar moléculas de señalamiento ( Citocinas o Linfocinas ) que desencadenan reacciones específicas en otras células del sistema inmunológico.

Plaquetas Las plaquetas ( trombocitos ) son fragmentos celulares no nucleados pequeños y en forma de discos que se derivan de los megacariocitos de la médula ósea. Las plaquetas miden 2 a 4 micrones de diámetro en frotis sanguíneos; en ME manifiestan una región periférica clara, llamada hialómero, y una región central más oscura, el granulómero. El plasmalema de la plaqueta tiene numerosas moléculas receptoras lo mismo que un glucocaliz relativamente grueso. En la sangre normal se encuentran entre 250.000 y 400.000 plaquetas por mm3 y tienen una vida media menor de 14 días.

Función plaquetaria: Las plaquetas funcionan limitando la hemorragia a la túnica endotelial del vaso sanguíneo en caso de lesión. Si la túnica endotelial está trastornada y las plaquetas hacen contacto con la colágena subendotelial, se activan y descargan el contenido de sus gránulos, se adhieren a la región lesionada de la pared vascular (adhesión

plaquetaria)

,y

lo

hacen

también

entre

sí

(agregación

plaquetaria). Las interacciones entre factores tisulares, factores transportados por el plasma y factores derivados de las plaquetas dan por resultado formación de un coágulo de sangre.

FIN