57-511.en.id.docx

JURNAL INTERNASIONAL FARMASI DAN KIMIA ILMU

ISSN: 2277 5005

Penelitian Artikel

Pembubaran Pengembangan Metode dan Validasi Parasetamol - Aceclofenac Tablet Heena Farheen, T. Mamatha *, Zareena Yasmeen dan Sharmila Sutradhar Departemen Quality Assurance, Sultan-Ul-Uloom College of Pharmacy, Jalan No.3, bukit Banjara, Hyderabad-500 034, Andhra Pradesh, India. ABSTRAK Sebuah metode pembubaran dan prosedur analitis dengan UV spektrofotometri dikembangkan dan divalidasi untuk evaluasi perilaku pembubaran bentuk sediaan tablet yang mengandung Aceclofenac dan parasetamol karena tidak ada metode resmi yang tersedia. Empat produk yang berbeda tersedia secara komersial dipilih untuk penelitian ini. Metode analisis yang dikembangkan oleh spektrofotometri UV didasarkan pada penerapan persamaan Vierodts yang melibatkan pembentukan dan pemecahan persamaan simultan pada dua panjang gelombang 243 nm sebagai λ yangmax parasetamol dan 273 nm sebagai λmaxdari Aceclofenac. Metode ini divalidasi sesuai dengan Konferensi Internasional tentang Harmonisasi (ICH) pedoman yang meliputi akurasi, presisi, spesifisitas, linearitas, dan berbagai analitis. Selain itu, stabilitas dan kelarutan kedua obat di media yang berbeda yaitu, air, 0,1 N HCl, penyangga asetat dan dapar fosfat pH yang berbeda dipelajari. Berdasarkan ini, pembubaran medium yang mengandung 0,02 M dapar fosfat, pH 6,8, ditemukan cocok untuk memastikan kondisi wastafel dan stabilitas kimia untuk kedua obat. kondisi pembubaran didirikan adalah 900 ml pembubaran media pada suhu 37 ± 0,5 ° C, dengan menggunakan USP aparat II di laju pengadukan 50 rpm selama 40 menit. Profil disolusi yang sesuai dibangun dan semua merek yang dipilih menunjukkan lebih dari 80% pelepasan obat dalam waktu 30 menit.2 uji. Dengan demikian, metode pembubaran yang diusulkan dapat diterapkan dengan sukses untuk kontrol kualitas Aceclofenac dan parasetamol tablet. Kata kunci: Aceclofenac, Pembubaran, Parasetamol, metode persamaan simultan. PENGANTAR (Gbr. 1b), 2- {2- [2- (2,6 Dichlorophenyl) aminofenil] asetil} asam oxyacetic adalah Uji disolusi adalah sederhana dan berguna steroid anti-inflamasi obat non (NSAID) dalam perangkat vitro yang dapat diindikasikan untuk pengobatan gejala nyeri memberikan informasi berharga tentang dan peradangan dengan efek samping pelepasan obat kesamaan antara batch yang berkurang profil, terutama peristiwa gastro berbeda dan merek. Ini menggambarkan intestinal yang sering dikaitkan dengan terapi tentang NSAID. Hal ini praktis tidak larut dalam air manufaktur reproduktifitas, kinerja produk dan milik Biopharmaceutics sistem klasifikasi kesamaan dan ketersediaan biologis obat dari (BCS) kelas II (kelarutan yang rendah, perumusannya. Oleh karena itu, dianggap sebagai salah satu uji kontrol kualitas permeabilitas tinggi).2 1 sebagian bentuk sediaan farmasi yang solid. pengujian pembubaran formulasi yang Kimia, Parasetamol (PCM) (gbr. 1a) adalah N(4-hidroksifenil) ethanamide. Ia memiliki sifat analgesik dan antipiretik dengan lemah aktivitas anti-inflamasi dan digunakan dalam pengelolaan gejala nyeri sedang dan demam. Tindakan ini dari PCM adalah karena penghambatan cyclo oxygenase (COX), COX-1 dan COX-2 (aktivitas analgesik) dan aksi langsung pada pusat pengatur panas hipotalamus (aktivitas antipiretik). PCM sering dikombinasikan dengan obat lain (kafein, Aceclofenac) untuk penerimaan pasien lebih besar, peningkatan potensi, aktivitas beberapa, efek samping yang lebih sedikit dan bantuan cepat. Aceclofenac (ACE)

Vol. 2 (2) April-Jun 2013

mengandung obat larut buruk telah mengalami peningkatan minat dalam beberapa tahun terakhir untuk menemukan kondisi yang tepat untuk kontrol kualitas rutin.3 PCM adalah resmi di British Pharmacopoeia (BP) dan Amerika Serikat Pharmacopoeia (USP).4,5 ACE adalah resmi di BP4namun kombinasi dari PCM dan ACE adalah tidak resmi di salah farmakope tersebut. Sejumlah metode telah dilaporkan untuk analisis PCM dan ACE baik oleh UV atau HPLC.6-8Pencarian literatur mengungkapkan kurangnya uji disolusi divalidasi untuk kombinasi PCM dan ACE tablet. Oleh karena itu,

www.ijpcsonline.com

902

JURNAL INTERNASIONAL FARMASI DAN KIMIA ILMU

pengembangan metode dan validasi uji disolusi untuk tablet dari PCM - kombinasi ACE dikembangkan. MATERIAL DAN METODE Semua percobaan dilakukan oleh PCM kelas farmasi dan ACE (Aurobindo farmasi Ltd, Hyderabad), reagen kelas analitis dan pelarut. larutan buffer disusun oleh air suling ganda. Semua pengenceran dilakukan di termos standar volumetrik. Pelarut dan larutan disaring melalui 0,45 pM filter nilon sebelum digunakan. Sediaan farmasi yang mengandung 500 mg PCM dan 100 mg ACE yang diperoleh dari toko obat lokal.

Studi kelarutan Data kelarutan digunakan sebagai dasar untuk pemilihan media terbaik untuk pembubaran PCM - tablet ACE. Untuk studi kesetimbangan kelarutan, kelebihan dari kedua obat, PCM dan ACE ditempatkan secara terpisah dalam 25 ml gelas yang berisi media yang berbeda: air suling, 0,1 N HCl (pH 1,2), pH 4,5 penyangga asetat dan dapar fosfat pH 6,8, pH 7,2 dan pH 7,4. Sampel lembut diputar di air mandi shaker pada 37,0 ± 0,5 ºC selama 24 jam. Sebuah alikuot (2 ml) telah dihapus dari masing-masing gelas setelah 12 jam dan 24 jam dan disaring menggunakan 0,45 m jarum suntik filter. 1 ml sampel disaring diencerkan dengan sesuai menengah dan dianalisis secara spektrofotometri dalam rangkap tiga untuk menentukan absorbansi pada masing-masing λmax. Jumlah obat terlarut dihitung menggunakan kurva kalibrasi. Studi stabilitas Studi stabilitas dilakukan dengan menyiapkan solusi dari campuran obat murni dan perumusan dipasarkan baik dari obat-obatan dan melestarikan itu selama 2 hari. Kuantitas akurat ditimbang campuran obat murni dan tablet bubuk (10 mg) setiap dipindahkan ke 100 ml labu volumetrik, dilarutkan dalam jumlah yang cukup buffer fosfat pH 6,8. volume dibuat sampai tanda dengan dapar fosfat pH 6,8 untuk mendapatkan konsentrasi 100 ug / ml. Sebuah alikuot (1 ml) larutan ini diencerkan dengan buffer fosfat pH 6,8 dalam 10 ml labu ukur sampai untuk menandai untuk mendapatkan akhir konsentrasi 10 ug / ml. Semua solusi disiapkan di tiga ulangan. Solusi disimpan pada 37 ± 0,5 ° C selama 1 jam di bawah sinar gemetar; kemudian ditinggalkan pada suhu kamar selama 48 jam. Aliquots sampel dianalisis secara spektrofotometri setelah 1 jam, 24 jam dan 48 jam.

ISSN: 2277 5005

UV pengembangan metode dan validasi metode persamaan simultan9 larutan stok dari PCM dan ACE (100 ug / ml) setiap disiapkan dalam dapar fosfat pH 6,8 diencerkan untuk mendapatkan solusi standar di berbagai 2-16 ug / ml untuk PCM dan 2-44 ug / ml untuk ACE. solusi standar dari PCM dan ACE dipindai secara terpisah di kisaran 200-400 nm menggunakan spektrofotometer UV (model UV 1700, Shimadzu, Jepang) untuk menentukan panjang gelombang serapan maksimum dan absorptivitas untuk kedua obat. PCM dan ACE menunjukkan maxima absorbansi pada 243 nm dan 273 nm masing-masing. nilai absorptivitas untuk PCM di 243 nm dan 273 nm adalah 636,87 (ax1) Dan 146.4 (ax2) Sementara nilai masing-masing untuk ACE adalah 183,9 (ay1) Dan 248,3 (ay2). Sekarang persamaan simultan yang diturunkan untuk penentuan PCM dan ACE dalam larutan standar campuran dan di formulasi tablet dengan mengganti nilai-nilai absorptivitas dari PCM dan ACE dalam persamaan berikut: Cx = A2 Sebuahy1 - SEBUAH1 Sebuahy2 / Sebuahx2Sebuahy1Sebuahx1 Sebuahy2 Cy= A1 Sebuahx2 -SEBUAH2 Sebuahx1 / Sebuahx2 Sebuahy1-Sebuahx1 Sebuahy2

dimana1 dan A2 adalah absorbansi sampel solusi di λmax PCM (243 nm) dan λmaxACE (273 nm) masing-masing; Sebuahx1 danx2 adalah

absorptivitas dari PCM di 243 nm dan 273 nm masing-masing dan Sebuahy1 dan y2adalah absorptivitas dari ACE di dua panjang gelombang masing-masing. Dengan cara yang sama, solusi sampel dari PCM (2-16 ug / ml) dan ACE (2 - 10 mg / ml) dibuat dari larutan stok tablet dipasarkan. pengesahan Metode yang diusulkan divalidasi untuk parameter seperti linearitas, akurasi, spesifisitas dan presisi sesuai Konferensi Internasional tentang Harmonisasi (ICH) pedoman10. Linearitas metode ini ditentukan dengan membangun kurva kalibrasi. Absorbansi larutan standar dari PCM (2-16 ug / ml) dan ACE (2 - 10 mg / ml) diukur dalam enam ulangan pada 243 nm dan 273 nm. absorbansi diplot terhadap konsentrasi untuk mendapatkan kurva kalibrasi dan koefisien korelasi. Akurasi metode yang diusulkan ditentukan dengan melakukan studi pemulihan. Hal itu dilakukan pada 50, 100 dan 150% dari konsentrasi uji sesuai pedoman ICH. Solusi sampel dibubuhi jumlah diketahui obat murni dan pemulihan dilakukan. Semua solusi disiapkan dalam rangkap tiga. Kekhususan metode uji didirikan dengan membandingkan spektrum solusi sampel konsentrasi yang sama dari kedua

Vol. 2 (2) April-Jun 2013

www.ijpcsonline.com

903

JURNAL INTERNASIONAL FARMASI DAN KIMIA ILMU

obat dalam campuran obat murni dan formulasi dipasarkan. Presisi ditentukan sebagai pengulangan, hari antar dan presisi intraday. Untuk memeriksa pengulangan, solusi sampel dianalisis di 243 nm dan 273 nm pada hari yang sama dan di bawah kondisi percobaan yang sama. Intraday presisi ditentukan dengan menganalisis solusi sampel di dua laboratorium yang berbeda pada hari yang sama. Antar hari presisi ditentukan dengan menganalisis solusi sampel pada hari yang berbeda di laboratorium yang sama. Pembubaran pengembangan metode dan validasi Satu tablet ditempatkan di masing-masing dari enam kapal dari pembubaran aparat tipe USP II (Tablet pembubaran tester, Model USP: TDT-06P, Electrolabs, India), yang berisi 900 ml 0,02 M Fosfat penyangga (pH 6,8), dipanaskan pada 37 ± 0,5 ° C dan medium disolusi diaduk pada 50 rpm. Aliquot dari medium disolusi (5 ml) ditarik pada 5, 10, 20, 30 dan 40 menit dan disaring, membuang bagian pertama dari filtrat; 2 ml filtrat dipindahkan ke 50 ml labu volumetrik dan membuat sampai tanda dengan penyangga. Jumlah obat terlarut ditentukan dengan UV menggunakan metode persamaan simultan. pengesahan Metode disolusi divalidasi untuk presisi dan ketahanan sesuai pedoman ICH. The interday presisi ditentukan oleh analisis dua set enam tablet masing-masing, dari tempat yang sama pada dua hari yang berbeda. Kekokohan metode pembubaran didirikan dengan melakukan pembubaran di dua berbeda kecepatan pemukul (50 dan 75 rpm). Analisis data11 Profil disolusi dianalisis oleh faktor kesamaan. Faktor kesamaan (f2) adalah logaritmik timbal balik akar kuadrat transformasi dari jumlah kesalahan kuadrat dan merupakan pengukuran kesamaan dalam persen (%) pembubaran antara dua kurva. Persamaan berikut digunakan untuk menghitung faktor kesamaan f2.

Dimana, n adalah jumlah titik waktu, Rt adalah nilai pembubaran produk referensi pada waktu t dan Ttadalah nilai pembubaran untuk produk uji pada waktu t. Menurut FDA, profil pembubaran ditemukan untuk menjadi serupa jika f2 adalah antara 50 dan 100.

Vol. 2 (2) April-Jun 2013

ISSN: 2277 5005

HASIL DAN PEMBAHASAN Studi larut

Kelarutan PCM meningkat dengan meningkatnya pH. Kelarutan ACE miskin dalam air dan 0,1 N HCl. Pada pH rendah, kelarutan kurang dan dengan meningkatnya pH dari asam 6,8, kelarutan secara drastis meningkatkan.12 Data kelarutan kedua obat itu digambarkan dalam Tabel 1. Phosphate penyangga pH 6,8 ditemukan cocok untuk studi pembubaran. studi stabilitas Kedua PCM dan ACE ditemukan stabil di bawah kondisi uji disolusi dan absorbansi diukur dari solusi standar dan sampel mirip dengan deviasi ± 0,002. Tidak ada bukti dari degradasi obat di bawah kondisi ini. Dengan demikian, solusi yang stabil selama lebih dari 48 jam. UV pengembangan metode dan Validasi Dari spektrum ditindih (gbr. 2), λ yangmaxdari PCM dan ACE yang ditemukan menjadi 243 nm dan 273 nm. Kurva kalibrasi PCM standar (gbr. 3) dan ACE (gbr. 4) dibangun dan ditemukan untuk menjadi linear. Nilai-nilai absorptivitas dari kedua obat diberikan dalam Tabel 2.

Metode yang diusulkan ditemukan linear dengan kisaran 2-16 ug / ml untuk PCM (r2 = 0,999) dan 2 - 10 ug / ml untuk ACE (r2= 0,998). Studi pemulihan dilakukan dan pemulihan semua empat merek berada di bawah kriteria penerimaan. Metode ini ditemukan untuk lebih spesifik karena tidak ada gangguan dari eksipien. Metode presisi dievaluasi untuk pengulangan, hari antar dan presisi intraday dan% RSD ditemukan menjadi kurang dari 2%. Data menunjukkan parameter validasi diberikan dalam Tabel 3. Pembubaran pengembangan metode dan validasi Hasil percobaan menunjukkan bahwa laju disolusi PCM dan ACE meningkat dengan waktu terlepas dari kecepatan pemukul. Lebih dari 80% dari obat ini dirilis dalam waktu 30 menit. Profil pembubaran PCM dan ACE ditunjukkan pada gambar. 5 dan 6 masingmasing. Metode pembubaran presisi dievaluasi dengan melakukan inter hari presisi dan semua empat merek menunjukkan% RSD kurang dari 2%. Dengan demikian, metode ini adalah tepat. Kekokohan metode disolusi dilakukan menggunakan kecepatan pemukul yang berbeda dari 50 dan 75 rpm. Karena tidak ada banyak perbedaan dalam tingkat rilis, metode ini ditemukan kuat.

www.ijpcsonline.com

904

JURNAL INTERNASIONAL FARMASI DAN KIMIA ILMU

Analisis data Pelepasan kedua obat, PCM dan ACE ditemukan mirip dengan referensi sebagai f2 lebih besar dari 50 untuk semua merek. KESIMPULAN Pembubaran adalah tes karakterisasi yang biasa digunakan oleh industri farmasi untuk memandu perumusan desain dan kontrol kualitas produk. Hal ini digunakan sebagai alat kontrol kualitas. Metode analisis untuk kombinasi parasetamol dan Aceclofenac dikembangkan adalah metode spektrofotometri UV melibatkan metode persamaan simultan untuk estimasi simultan PCM dan ACE. Kedua panjang gelombang yang digunakan dalam metode ini adalah 243 nm (λmax dari PCM) dan 273 nm (λmaxACE). Metode ini divalidasi untuk berbagai parameter seperti linearitas, akurasi, presisi dan spesifisitas. Semua parameter yang ditemukan berada di bawah penerimaan

ISSN: 2277 5005

kriteria. In vitro profil disolusi diperoleh dengan menggunakan 900 ml medium disolusi yang mengandung 0,2 M buffer fosfat pH 6,8 dipertahankan pada 37º ± 0,5 ° C dengan alat dayung pada 50 rpm. Lebih dari 85% dari obat, baik PCM dan ACE yang dirilis dalam waktu 30 menit. Tingkat pelepasan obat dibandingkan dengan menggunakan faktor kesamaan dan ditemukan serupa. Dengan demikian, metode pembubaran dikembangkan adalah tepat, akurat dan direproduksi dan dapat digunakan sebagai metode kontrol kualitas. UCAPAN TERIMA KASIH Para penulis berterima kasih kepada Aurobindo Pharmaceuticals Ltd untuk menyediakan obat murni sebagai sampel hadiah dan pengelolaan Sultan-Ul-Uloom College of Pharmacy untuk menyediakan peralatan yang diperlukan dan instrumen yang digunakan dalam pekerjaan.

Tabel 1: Kelarutan Parasetamol dan Aceclofenac Pelarut Air sulingan 0,1 N HCl Buffer asetat pH 4,5 Buffer fosfat pH 6,8 Buffer fosfat pH 7,2 Buffer fosfat pH 7,4

Kelarutan ± SD (mg / ml) KARTU PCM AS 14,7 ± 0,2 0,18 ± 0,2 89,4 ± 0,1 0,045 ± 0,1 6.1 ± 0,4 5.2 ± 0,3 5,6 ± 0,1 9,6 ± 0,1 5.3 ± 0,2 6,2 ± 0,3 4,9 ± 0,1 6,7 ± 0,1

Tabel 2: absorptivitas dari Parasetamol dan Aceclofenac kapasitas pengisapan

Berarti ± SD

PCM Pada 243 nm Pada 273 nm 636,85 146,43 636,89 146,48 636,86 146,44 636,87 ± 0,02 146,45 ± 0,04

KARTU AS Pada 243 nm Pada 273 nm 183,89 248,30 183,88 248,35 183,93 248,31 183,90 ± 0,02 248,32 ± 0,02

Tabel 3: Akurasi dan Data Presisi untuk PCM dan ACE di Formulasi Dipasarkan

Merek PCM SEBUAH B C D KARTU AS SEBUAH B C D

% Pemulihan ± SD

pengulangan (% RSD)

99,74 ± 0,46 100,83 ± 0,45 99,58 ± 0,51 99,86 ± 0,34

0,5 0,5 0,4 0,2

Presisi Hari Intra (% RSD)

Inter Day Presisi (% RSD)

LAB1 Lab2

day1 Day2

0,5 0,5 0,4 0,2

0,4 0,3 0,4 0,3

0,5 0,3 0,4 0,1

0,3 0,3 0,4 0,3

99,21 ± 0,26 0,5 0,5 0,4 0,5 99,64 ± 0,41 0,5 0,5 0,4 0,5 98,56 ± 0,58 0,4 0,4 0,5 0,4 99,71 ± 0,51 0,4 0,4 0,4 0,4 A: Aceclo Plus, B: Afenak Plus, C: Dolokind Plus dan D: Zerodol Ditambah

0,3 0,4 0,4 0,3

Vol. 2 (2) April-Jun 2013

www.ijpcsonline.com

905

JURNAL INTERNASIONAL FARMASI DAN KIMIA ILMU

ISSN: 2277 5005

(Sebuah) (B) Gambar 1:. Struktur kimia (a) Paracetamol, (b) Aceclofenac

Gambar 2:. Ditindih Spectra dari Parasetamol dan Aceclofenac

Vol. 2 (2) April-Jun 2013

www.ijpcsonline.com

906

JURNAL INTERNASIONAL FARMASI DAN KIMIA ILMU

Vol. 2 (2) April-Jun 2013

www.ijpcsonline.com

ISSN: 2277 5005

907

JURNAL INTERNASIONAL FARMASI DAN KIMIA ILMU

REFERENSI 1. Dressman J dan Kramer J. Farmasi pengujian disolusi. Taylor dan kelompok francis, editor. pengujian disolusi: Pedoman untuk industri. New York: Marcel Dekker. 2005: 352-53. 2. SC Sweetman. Martindale. Referensi Obat Lengkap. 34thedisi. Farmasi Tekan; Inggris Raya. 2002; 48-76. 3. Leeson LJ. In vitro in vivo korelasi. Obat Inf J. 1995; 29: 903-15. 4. The British Pharmacopeia, komisi Farmakope Inggris, London. Kantor keagungan nya alat tulis, 2009; 36381: 479-81. 5. Amerika Serikat farmakope, 34threvisi, Amerika Serikat farmakope konvensi Inc .; Rockville, MD, 2008: 1268-1269. 6. Pawar VT, Pishawikar SA dan Lebih HN. Estimasi spektrofotometri dari Aceclofenac dan Parasetamol dari Tablet Dosis Bentuk. Saat Pharma Research. 2010; 1 (1): 25-29. 7. Ashraful IM, Sharif MA dan Pijush KP. Validasi spektrofotometri UV dan metode RP-HPLC untuk analisis simultan parasetamol dan Aceclofenac di tablet dipasarkan.

Vol. 2 (2) April-Jun 2013

ISSN: 2277 5005

8.

9.

10.

11.

12.

jurnal internasional farmasi dan ilmu kehidupan. 2011; 2 (12): 1267-1275. Gajanand E, Maheshwari RK, Megha A dan Archana A. Simultan estimasi spektrofotometri parasetamol dan Aceclofenac dalam formulasi tablet digabungkan dengan menggunakan teknik solubilisasi hidrotropik. International Journal of Kimia dan Ilmu Analytical. 2010; 1 (6): 118-20. Beckett AH dan Stenlake JB. kimia farmasi praktis. edisi keempat bagian II. New York: Continuum kelompok penerbitan internasional; 2001; 284286. Konferensi Internasional tentang Harmonisasi Q2 (R1). Draf Ditetapkan dalam pedoman pada Validasi Analytical Prosedur: Definisi dan Terminologi, Federal Register. 60, 11260. Shah VP, Lagu YT dan Sathe P. In vitro pembubaran perbandingan profil - statistik dan analisis faktor kesamaan, f2. Pharmaceut Res. 1998; 15: 889-96. Pawar DV, Sarfaraz Md dan Yerole P. Perumusan dan evaluasi dikendalikan rilis matriks tablet dengan butiran dispersi padat Aceclofenac. India Journal of Novel Pengiriman Obat. 2010; 2 (3): 109-13.

www.ijpcsonline.com

908