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2DO EXAMEN DE FARMACOLOGIA - AUDIO NRO 1 CHICOS ESPERO QUE LES AYUDE LO HICE CON LAS DIAPOSITIVAS MAS PARA ASI PUEDAN AYUDARSE TALVEZ, SE QUE SE HIZO MUCHO, YA SABEN LO Q ESTA CON CARITA FELIZ Y COLOR AZUL SERIAN POSIBLES PREGUNTAS DE EXAMEN.

PARACETAMOL El paracetamol es definitivamente el AINE más usado en el mundo su importancia única porque también es la intoxicación en el los EEUU. El paracetamol estrictamente no es aine porque le faltan las características de estos. Tiene características: analgésico, antipirético, anti plaquetario. Pero estrictamente no es AINE porque le falta el efecto antiinflamatorio. La dosis es muy estrecha. Ejm: si yo estoy con una faringitis aguda, un golpe en el brazo ¿es ideal este medicamento? probablemente me calma el dolor pero no tiene efecto antiinflamatorio. La dosis es muy estrecha. Por lo tanto uno tiene que verificar su dosis. El paracetamol su nombre es: N acetil p amino fenol. Que se sintetiza a partir del alquitrán fue ideado a partir del alquitrán. Fue ideado en 1887 por primera vez.

Su metabolismo es bien complejo, se da básicamente a nivel hepático. A nivel sobre todo del citocromo P450. Por tres vías metabólicas: a) es la conjugación con glucoronico (40 a 70%) b) conjugación con sulfato (25-45%) c) oxidación: pero esta oxidación produce un metabolito muy reactivo que es el: N-ACETIL-PBENZOQUINONIMIDA (NAPQI), este es el responsable de que te mueras por intoxicación por paracetamol. Barre el glutatión del hígado y lamentablemente el hígado se queda sin el barredor de radicales libres. Y se elimina por la orina. Si uno no quiere morir debe tener una pobre oxidación de paracetamol, este NAPQUI es altamente reactivo con las proteínas en el hígado. ¿Existe antídoto? Es la N ACETIL CISTEÍNA, produce glutatión que hace que este paracetamol no malogre las células de nuestro cuerpo.

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Tiene efecto mixto, COX1 y la COX2 Reduce la síntesis de prostaglandinas a nivel periférico sino también a nivel del cerebro. Por eso tiene un efecto antipirético excelente e interfiere con la síntesis del interferón alfa a nivel del hipotálamo. ¿?  El efecto antipirético del paracetamol se debe a: inhibe la síntesis de interferón alfa. La acción analgésica es a nivel central. Otra ventaja es que no malogra el estómago, podemos tomar 10 paracetamoles y no nos pasara nada, solo ulceras y falla hepática.

Es el analgésico y antipirético de elección en todos los pacientes. Dosis: 325mg y 1000mg. No se debe pasar los 4gr al día. La toxicidad es con dosis acumulativa. La dosis toxica es más de 7gr. 500mg cada 8horas por tres días, no sobrepasar la dosis. Dosis máxima: 4gr diaria Dosis usual: 500mg cada 4-6 horas. Dosis toxica: más de 7gr Dosis letal: no se conoce porque con 7gr ya te puedes morir. Puede producir leucopenia, trombocitopenia, necrosis aguda hepático fulminante.

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Inicialmente dentro de las 24 horas no pasa nada. El paciente se encuentra bien. Las primera 8 horas el paciente esta asintomática. Ejm: Si el paciente hubiera tomado dos blíster y dentro de las 4 horas se encuentra asintomático. El paciente se le da de alta. Puede aparecer nauseas, vómitos, malestar general, pero la mayoría es asintomática. En la segunda etapa recién inicia el daño hepático, se presenta después de la 24 horas: nauseas, vómitos, HPS, dolor hipocondrio derecho. En la tercera etapa: daño hepático máximo, en el 3er y 4to día, se presenta: hemorragias, distres respiratorio, falla orgánica múltiple, edema cerebral, 75% los pacientes El 25% mejoran, pasan al periodo recuperación. Donde debemos dar la N acetil cisteína ¿? En la etapa asintomática o máximo en la segunda etapa.

Se usa como fluorIficante, porque rompe los puentes disulfuro en las secreciones y fluorifica las secreciones nivel hepático y libera grandes cantidades de glutatión y por lo tanto puede contrarrestar a este NAPQUI. Tiene un olor a huevo podrido.

SALICILATOS - AINE

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La aspirina la más importante

Los derivados del paraminofenol nos son estrictamente aines porque les falta la acción antiinflamatoria.

Normalmente dentro de las células existe un modelos del mosaico fluido, cuando una célula del cuerpos se siente agredida estos fosfolípidos están diseñados para degenerarse e inmediatamente se destruyen los fosfolípidos de la membrana rápidamente por esta fosfolipsas pasan acido araquidónico.

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Normalmente dentro de las células existe un modelos del mosaico fluido, cuando una célula del cuerpos se siente agredida estos fosfolípidos activan inmediatamente se destruyen y rápidamente esta fosfolipasas se convierten en acido araquidónico y p pasan por tres vías: 1. Lipoxigenasa 2. Cicloxigenasa 3. Monooxigenasa La vía de cicloxigenasa produce prostaglandinas, y vía de lipooxigenasa produce los leucotrienos y las mono oxidasas producen AHP. Como los bloqueamos estos mecanismos Por eso los antiinflamatorios más potentes son los corticoides por que bloquea toda la cascada del ácido araquidónico. Cada cox1 y cox2 tiene una función específica en nuestro organismo. Cuál de los puede tener mejor respuesta ¿? La rpta: es la COX 2 por q tiene un sitio de fijación más amplios cuando se producen

COX1 Constitutiva de riñón y TGI. Produce prostaglandinas: Protección del epitelio gástrico. Mantenimiento del flujo renal. Agregación plaquetaria. Migración de neutrófilos. Endotelio vascular. Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos adversos. COX-2

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Inducible. Se expresa por inducción de mediadores de inflamación. Interferónγ TNF-α e IL-1. • Media procesos de inflamación. • Constitutiva SNC y riñón. Bloqueo produce efecto terapéutico.

Existen dos tipos: La constitutiva y la delusiva, la constitutiva se encuentra en el riñón. ¿? Si yo bloqueo esta COX 1 que pasara: ¿realizara estas funciones con normalidad? Entonces el bloqueo de este COX 1 será responsable de los efectos adversos.

Entonces el bloqueo de esta COX 2 produce un efecto terapéutico, hoy se sabe q no es el que produce este efecto. Si no el Índice q es el produce.

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En base a este índice se puede decir cuánto de efecto puede hacer en nuestro organismo. No es que los medicamentos selectivos contra la COX2 sean los mejores, existe una relación que tiene que ser probada la CO2 sobre la COX1, Los índices de selectividad COX 2/ COX 1 Los AINES selectivos COX1 tienen un índice > 1 Los AINES selectivos COX2 tienen un índice <1 Estos indicen le van a conferir diferentes propiedades. Por ejm: el piroxican tiene un índice de 600 entonces su poder antiinflamatorio es altísimo. Hoy se sabe que no debemos bloquear los efectos de COX 1 y COX 2 por restringimos su funciones. Todo AINE tiene que tener esto: la caja negra de advertencia es por q nosotros sobreasamos.

Son medicamentos que pueden inducir enfermedades cardiovasculares. Cuando son usados por más de 2 meses, pueden producir anti agregación plaquetaria, hemorragias en el caso selectivo que se bloque COX 1 puede producir infartos. Los COX 1 mayor efecto que COX 2 van hacer mayor efecto Cardiovascular. Todos los ANES producen problemas gástricos y también el riesgo renal. Todos son derivados de sus efectos.

EL ACIDO SALICILICO 6

Posee como nucleo fundamental al acido salicilico (acido ortohidroxibenzoico) que es un potente irritante topico.

Núcleo de la aspirina es el acido ortohidroxibenzoico

Derivados:

Lo más importante la Aspirina y el acido salicílico.

Esteres de salicilico-. Acido acetil salicilico (ASPIRINA) (ester de acido acetico, aceltilsalicitato de para uso parenteral y benorilato (ester paracetamol) y aspirina. Derivados del acido salicilico: salicilato sodico, salicilato de metilo, trisalicilato de colina de magnesio, trisalilato salsato, MECANISMO DE ACCION

Inhibir irreversiblemente la ciclo oxigenasa. Una vez que es inhibida la COX por estas sustancias nunca Es una excepción de los AINES ya que acetila de forma más van a funcionar. Estos AINES son: irreversible y covalente la COX.  antiinflamatorios,  anti piréticos Entonces: ¿? Que es un AINE: Inhibir irreversiblemente la  antipiréticos, ciclo oxigenasa, forman enlaces covalentes.  anti agregación plaquetario No importa que inhibida los demás, en donde si existe problemas es en la anti plaquetaria, una vez que toque a la plaqueta esta deja de funcionar para siempre. Paciente con hemograma 300mil plaquetas, ¿se debe operar o no? NO, porque las plaquetas están inhibidas irreversiblemente hasta que mueran. Este efecto termina dentro 5 a 7 días, tiempo en que se renueva la producción de plaquetas. FARMACOCINETICA.- Se absorben rápidamente en el intestino delgado alto y en menor proporción en el estomago, Los alimentos pueden retrasan la absorción. El ácido salicílico y el salicilato de metilo se absorben rápidamente por la piel intacta. DISTRIBUCION: Se difunden pasivamente a todo los tejidos incluyendo LCR, placenta. La aspirina se absorbe como tal es hidrolizado en plasma, se metaboliza en el hígado, mucosa gastrointestinal, hematíes. Es acetilado rápidamente en 27%. El salicilato de metilo se convierte en ácido salicílico. METABOLISMO Y EXCRECION El lugar más importante metabolismo es retículo endoplasma tico y las mitocondrias hepáticas, Metabolitos más importante ácido salicilúrico, y el glucoronico de ester o acilo. Se excreta en forma de libre al 10%, en 75% salicílurico y en 15% como glucoronidos. ¿El ácido salicico y aspirina produce toxicidad hepática?: NO produce, cuando se intoxican por aspirina mueren de sangrado y acidosis metabólica.

EN ESTA PARTE DIJO Q LA PRÓXIMA DIAPOSITIVA ERA LA MAS IMPORTANTE. ESTA EN EL SGTE AUDIO. ATENTAMENTE: LUZ NELIDA MC

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