EPIDEMIOLOGIA SI SCREENINGUL IN CANCERUL DE COL UTERIN
Colul normal, zona de transformare
Histologic:epiteliu pavimentos pluristratificat exocervical; epiteliu cilindric endocervical; zona de transformareAspect colposcopic
Incidenta si mortalitatea prin cancer de col uterin
Al 5-lea cancer ca mortalitate, dupa cancerul de san, pulmon, stomac si colorectal Prevalenta de :3955000femei in lume au cancer de col la momentul actual Incidenta-9,8/100000 in Europa, 4/100000 in America de Nord, Anglia, Tarile nordice-cu program de screening; 30-40/100000 in Africa Mortalitatea:3,23/100000 in Europa de vest; 1020/100000 in Europa de Est
Etiologia canccerului de col Virusul HPV tip uman Peste 100 genotipuri virale, peste 30 cu tropism cervical
HPV oncogene: 16,18,31,45 HPV neoncogene:6,11 HPV cu risc intermediar:33,35,39,51,56,58,59,68
Mecanismul de actiune al HPV
HPV infecteaza celulele stratului bazal, patrunzand prin zonele de microtraumatisme create secundar frictiunii din timpul actului sexual Forme de infectie: latenta, subclinica, clinica
Latenta:citologie, colposcopie normala; test HPV + Subclinica:citologie, colposcopie pozitiva, nu se vede cu ochiul liber Clinica-se vede la valve-cancerul sau condilomul florid
Mecanismul prin care HPV initiaza leziunile maligne
Patrunderea HPV in celulele bazale Integrarea in genomul gazdei invecinatatea situsurilor fragile si a protooncogenelor Activarea oncogenelor Inhibarea mecanismului de control al cresterii celulare (E6 si E7 blocheaza antioncogenele p53 si PRB) Imortalizare celulara Transformare maligna
Factori de risc pentru cancerul de col
ZT cervicala-leziune cu risc cresut:
Debutul precoce al vietii sexuale Varsta scazuta la prima sarcina Contraceptivele orale
Factori legati de transmisia sexuala-reflecta infectia cu HPV:
Nr crescut de parteneri sexuali Comportmentul sexual al partenerului masculin Prezervativul scade riscul dar nu-l reduce la 0 Infectia cu HSV2, HIV, chlamidia
Factori de risc pentru cancerul de col Alterarea imunitatii gazdei( transplant, HIV, fumatul, factori hormonali, factori alimentari
Etapele carcinogenezei cervicale
Geometria CIN-(WrightRiopelle1986)
Clasificarea histologica Richart: CIN1, CIN2, CIN3
Istoricul natural al leziunilor cervicale
Biopsie
Regresie
Persistenta Progresie la CIS
CIN1
57%
32%
11%
1%
CIN2
43%
35%
22%
5%
CIN3
32%
<56%
Sursa: ÖstÖr AG. Int J Gynecol Pathol. 1993;12(2):186-192.
--
Progresie la Invazie
>12%
Clasificarea histologica Richart: CIN1, CIN2, CIN3
Clasificarea metodelor de screening oncologic genital
Metode citologice(test BabesPapanicolaou)
Metode noncitologice
Coloratie Papanicolaou Citologie conventionala Citologie in monostrat Automatizare (Papnet, Roche-Autocyte) Imuncitochimie Inspectie vizuala directa Aparatura speciala: Gynoscop, Aviscop, Coposcop)
Testare HPV-DNA
Tipurile de infectie determinate de HPV Tip de boalà HPV indusà
Morfologie
Metode de diagnostic
Clinicà
Condilomatoza floridà Condilomatoza microfloridà
leziune vizibilà la ochiul liber
Subclinicà
Condiloma planà
leziune evidentiabilà colposcopic citologic biopsic
Latentà
Fàrà modificàri morfologice
leziune evidentiatà prin teste virale
HPV asociat cu CIN clinic sau subclinic
CIN sau cancer invaziv de col, vagin, vulvà, penis si anus
clinic: leziune vizibilà cu ochiul liber subclinic: leziune evidentiabilà colposcopic citologic si biopsic
Citologia
Citologia-corespondenta intre clasificari
Citologia-tehnica recoltarii
LBC-frotiul citologic monostrat
Caracteristicile frotiului citologic
Tehnici de vizualizare a colului
Metode simple: VIA-acid acetic 4-5% VILI-Lugol-test Lahm Schiller
Metode cu aparatura speciala Gynoscopie, aviscopie, speculoscopie, cervicografie colposcopie
CERVICOGRAFIA
VILI negativ
Colposcopia
= examenul colului cu o putere de marire de 1060 ori, mai rar mai mult. Permite astfel vizualizarea epiteliului pavimentos si cel cilindric, insistând mai ales pe zona de jonctiune, apreciind eventuale eroziuni epiteliale, tipul vascularizatiei si starea tesutului conjunctiv subjacent. In cazul în care descrie o leziune, colposcopia permite biopsia dirijata din zona considerata cea mai suspecta.
Colposcopul
Produce o imagine stereoscopica x10, x60 sursa de lumina o lampa de tungsten sau halogen poate avea picior propriu sau poate fi atasat la perete, tavan, masa ginecologica. Colposcopul este binocular si mai prezinta: un mecanism de înclinare un sistem de focusare fina sistemul de lentile binocular un brat auxiliar care permite manevrarea simultana a colului de 2 examinatori sau atasarea camerei video sau a aparatului foto.
Colposcopul
un alt dispozitiv atasat la aparat este filtrul verde care poate fi plasat între sursa de lumina si lentilele obiectivului. Acesta absoarbe lumina rosie din imagine astfel încât vasele sanguine apar negre. Se foloseste în special dupa badijonarea cu solutie salina. Pentru arhivare, predare, cercetare exista dispozitive auxiliare care preiau imaginea colului instantaneu cu cea principala si la care se pot atasa un ocular pentru al doilea examinator, o camera video sau un aparat foto.
Instrumentar colposcopie
Colposcopie-tehnica
Inspectia colului si indepartarea uscata a secretiilor Badijonare cu ser fiziologic (KollerKolstadt) Badijonare cu acid acetic 3-5% (Hinselman) Testul la lugol
Clasificarea de la Roma 1990 aspecte colposcopice normale
punctat* epiteliul scuamos de origine mozaic* epiteliu cilindric leucoplazie* zona de transformare normalà zona iod negativà aspecte colposcopice anormale vascularizatie atipicà - în interiorul zonei de transformare Carcinom invaziv suspect colposcopic epiteliu acetoalb* Colposcopie nesatisfàcàtoare plan jonctiune scuamocilindricà nevizibilà micropapilar sau microcircumvolut inflamatie sau atrofie severà punctat* col nevizibil mozaic* Alte aspecte leucoplazie* suprafatà micropapilarà neacetoalbà zona iod negativà condiloma exofiticà vascularizatie atipicà inflamatii - în afara zonei de transformare (exocol,atrofie vagin) Nota *: indicà modificàri minore sau ulcer majore: epiteliu acetoalb* (plan/ micropapilar saualtele minore: epiteliu acetoalb, mozaic fin, micro-circumvolut punctat fin, leucoplazie subtire
majore: epiteliu acetoalb dens, mozaic grosier, unctat grosier, leucoplazie groasà, vascularizatie atipicà, eroziune
Ectropion, ZT
Colposcopie satisfacatoare si nesatisfacatoare
Epiteliu aceto-alb, leucoplazie
Punctat, mozaic
Vase atipice
Condiloma cervical
Colpita, eroziune
Zona iod negativa contur net
Displazie severa-coeziune redusa celulara
Mozaic, punctat g2
Citologie, histopatologie-low grade
Condiloma exofitica
Carcinom
Cancer cervical invaziv-stadializare TNM
Cancer cervical invaziv-tratament
Metode de detectie HPV HPV-dificil de izolat din cultura 3 metode de identificare a genomului viral:
PCR Hibridizare in situ Hibrid Capture 2
HPV-DNA-genotipare-de 15-20 ori mai sensibil ca citologia conventionala si de 10 ori mai sensibil ca THIN-PREP
Tehnica hibridizarii
Aparatura pentru HC2
PCR-tehnica
Hibridizare in situ
Conduita in ASCUS
Conduita in LGSIL
Conduita in HGSIL