291-296.docx

Propafenone (IC Kelas) Efek minor kardiak terjadi pada sekitar 15% pasien, dengan pusing, gangguan rasa, dan penglihatan kabur efek samping yang paling umum dan gastrointestinal berikutnya. Eksaserbasi bronkospastik penyakit paru-paru bisa terjadi. Efek samping kardiovaskular terjadi pada 10-15% pasien, termasuk konduksi kelainan seperti blok AV, depresi simpul sinus, dan memburuknya gagal jantung. Proarrhythmic tanggapan, lebih sering pada pasien dengan riwayat takikardia ventrikel berkelanjutan dan menurun fraksi ejeksi, tampak kurang umum dibandingkan dengan flecainide dan mungkin berada di kisaran 5%. Itu penerapan data dari Cardiac Arrhythmic Suppression Trial tentang flecainide ke propafenone tidak jelas, tetapi membatasi aplikasi propafenone dengan cara yang mirip dengan obat IC lainnya tampaknya bijaksana hadir sampai informasi lebih lanjut tersedia. Namun, tindakan pemblokiran beta mungkin membuatnya berbeda.

Moricizine (Kelas IC) sistem saraf dan termasuk tremor, perubahan mood, sakit kepala, vertigo, nystagmus, dan pusing. efek samping gastrointestinal termasuk mual, muntah, dan diare. Memburuknya gagal jantung kongestif jarang terjadi tapi bisa terjadi. Efek proarrhythmic telah dilaporkan pada sekitar 3-15% pasien dan tampaknya lebih umum pada pasien dengan aritmia ventrikel yang parah. Usia lanjut meningkatkan kerentanan terhadap efek samping.

Beta-Blockers (Kelas II) efek kardiovaskular yang merugikan dari propranolol termasuk hipotensi tidak dapat diterima, bradikardia, dan gagal jantung kongestif. bradikardia mungkin karena sinus bradikardia atau blok AV. Tiba-tiba penarikan propranolol pada pasien dengan angina pektoris dapat mengendapkan atau memperburuk angina dan aritmia jantung dan menyebabkan infark miokard akut, mungkin karena sensitivitas yang lebih tinggi terhadap beta-agonis yang disebabkan oleh beta-blokade sebelumnya (upregulation). Sensitivitas yang meningkat dapat dimulai beberapa hari setelah penghentian terapi propranolol dan dapat berlangsung 5 atau 6 hari. Efek samping lain dari propranolol termasuk memburuknya asma atau paru obstruktif kronis penyakit, klaudikasio intermiten, fenomena Raynaud, depresi mental, peningkatan risiko hipoglikemia di antara pasien

diabetes yang tergantung insulin, mudah lelah, atau mimpi yang sangat jelas insomnia, dan gangguan fungsi seksual.

Amidodarone (Class III) Efek buruk dilaporkan oleh sekitar 75% pasien yang diobati dengan amiodarone selama 5 tahun tetapi memaksa menghentikan obat di 18-37%. Efek samping yang paling sering membutuhkan penghentian obat adalah melibatkan keluhan paru dan gastrointestinal. Sebagian besar efek samping bersifat reversibel dengan pengurangan dosis atau penghentian pengobatan. Efek buruk menjadi lebih sering ketika terapi dilanjutkan jangka panjang. Dari efek samping nonkardiak, toksisitas paru adalah yang paling serius; dalam satu studi, itu terjadi antara 6 hari dan 60 bulan pengobatan pada 33 dari 573 pasien, dengan tiga kematian. Mekanismenya tidak jelas tetapi mungkin berhubungan dengan reaksi hipersensitivitas dan / atau fosfolipidosis luas. Dispnea, batuk nonproduktif, dan demam adalah gejala umum, dengan rales, hypoxia, scan gallium positif, mengurangi kapasitas difusi, dan bukti radiografi infiltrat paru dicatat. Amiodarone harus dihentikan jika perubahan inflamasi paru terjadi. Steroid bisa dicoba, tetapi tidak studi terkontrol telah dilakukan untuk mendukung penggunaannya. Mortalitas 10% pada pasien dengan paru hasil perubahan inflamasi, sering pada pasien dengan keterlibatan paru yang tidak dikenali diizinkan untuk maju. Roentgenogram dada dengan interval 3 bulan untuk tahun pertama dan kemudian dua kalitahun selama beberapa tahun telah direkomendasikan. Pada dosis pemeliharaan kurang dari 300 mg setiap hari, toksisitas paru jarang terjadi. Usia lanjut, dosis pemeliharaan obat yang tinggi, dan pengurangan predrug kapasitas difusi (DLco) adalah faktor risiko untuk mengembangkan toksisitas paru. DLco yang tidak berubah volume mungkin merupakan prediktor negatif toksisitas paru. Meskipun terjadi peningkatan hati tanpa gejala enzim ditemukan pada sebagian besar pasien, obat tidak dihentikan kecuali nilainya melebihi dua atau tiga kali normal pada pasien dengan nilai awalnya tidak normal. Sirosis terjadi tidak biasa tabir surya), perubahan warna kulit kebiruan, microdeposits kornea (di hampir 100% orang dewasa yang menerima obat lebih dari 6 bulan), gangguan Gastroenterological, dan hipertiroidisme (1-2%) atau hipotiroidisme (2-4%) dapat terjadi. Amiodaron muncul untuk menghambat konversi perifer T4 ke T3 sehingga perubahan kimia hasil, ditandai dengan sedikit peningkatan T4, reverse T3, dan thyroid-stimulating hormone (TSH), dan sedikit penurunan T3. konsentrasi T3 terbalik telah digunakan sebagai indeks ef obat fi keampuhan. Selama hipotiroidisme, TSH meningkat sangat sementara T3 meningkatkan pada

hipertiroidisme. Efek samping jantung termasuk Sympto bradycardias matic di sekitar 2%, kejengkelan ventrikel tabir surya), perubahan warna kulit kebiruan, microdeposits kornea (di hampir 100% orang dewasa yang menerima obat lebih dari 6 bulan), gangguan Gastroenterological, dan hipertiroidisme (1-2%) atau hipotiroidisme (2-4%) dapat terjadi. Amiodaron muncul untuk menghambat konversi perifer T4 ke T3 sehingga perubahan kimia hasil, ditandai dengan sedikit peningkatan T4, reverse T3, dan thyroid-stimulating hormone (TSH), dan sedikit penurunan T3. konsentrasi T3 terbalik telah digunakan sebagai indeks ef obat fi keampuhan. Selama hipotiroidisme, TSH meningkat sangat sementara T3 meningkatkan pada hipertiroidisme. Efek samping jantung termasuk Sympto bradycardias matic di sekitar 2%, kejengkelan ventrikel.

Bretylium (Kelas III)

Bretylium (Kelas III), yang digunakan untuk tachyarrhythmias ventrikel refraktori, dapat menimbulkan gejala tertentu. masalah pada pasien dengan disfungsi ginjal karena kinetiknya tampak kompleks dan belum didefinisikan untuk kelompok pasien ini. Terapi dengan obat ini pada pasien dengan penyakit ginjal harus sangat konservatif.

Sotalol (Class III) Proaritmia adalah efek samping yang paling serius. Secara keseluruhan, takiaritmia ventrikel baru atau memburuk terjadi pada sekitar 4%, dan respon ini disebabkan torsades de pointes di sekitar 2,5%. Insiden torsades de pointes meningkat menjadi 4% pada pasien dengan riwayat takikardia ventrikel berkelanjutan dan dosis terkait, dilaporkan hanya 1,6% pada 320 mg / hari tetapi 4,4% pada 480 mg / hari. Dampak merugikan lainnya sering terlihat dengan lainnya beta-blocker juga berlaku untuk sotalol. Sotalol harus digunakan dengan hati-hati atau tidak sama sekali dalam kombinasi dengan obat lain yang memperpanjang interval QT. Namun, kombinasi tersebut telah digunakan dengan sukses.

Ibutilide (Kelas III) Beberapa efek yang paling umum yang terkait adalah bradyarrythmia, hipertensi, hipotensi, palpitasi, interval QT yang berkepanjangan, mual, dan sakit kepala. Efek samping yang serius termasuk dysrrythmia jantung, torsades de pointes, arrythmias ventrikel, blok jantung, dan gagal jantung. Dalam percobaan klinis, 586 pasien diobati dengan ibutilide terhadap plasebo dan sotolol. Efek yang paling umum noncardiac samping yang dilaporkan adalah mual dan sakit kepala. Torsades de pointes terlihat pada 4,3% dari yang 2,6% adalah unsustained ventricular tachycardias dan 1,7% mengembangkan ventricular tachycardia berkelanjutan. takikardia atrium dilaporkan di 2,7% pasien. Dofetilide (Kelas III) Ini adalah agen methanesulfonilamide dan disetujui FDA untuk pengobatan fl atrium mengucapkan dan fibrilasi atrium. Efek samping yang umum terkait adalah sakit kepala, pusing, susah tidur, takikardia ventrikel, nyeri dada, torsades de pointes, ruam, diare, sakit perut, nyeri punggung, infeksi saluran pernapasan, dyspnea, dan gejala fl u-seperti. Insiden torsades de pointes dilaporkan oleh produsen adalah <1% dan terjadi dengan peningkatan dosis. Sesudah percobaan menggunakan informasi dari

Dronedarone (Kelas III) Ini adalah agen antiarrhythmic baru yang sedang dikembangkan untuk pengobatan fibrilasi atrium. Sebuah uji klinis yang dilakukan melibatkan 4.628 pasien menunjukkan bahwa efek samping yang paling umum dilaporkan adalah bradikardia, perpanjangan QT, mual, diare, ruam, dan peningkatan kadar kreatinin serum. Dalam klinis kedua dilakukan dengan melibatkan 199 pasien, obat-induced perpanjangan QT terlihat pada dosis yang lebih tinggi. Selain itu, 22,6% pasien menghentikan pengobatan karena efek GI. Adenosine efek samping sementara terjadi pada hampir 40% pasien dengan supraventricular tachycardia diberikan adenosine dan yang paling sering fl ushing, dyspnea, dan tekanan dada. Gejala-gejala ini fl eeting, umumnya kurang dari 1 menit, dan ditoleransi dengan baik. kompleks ventrikel prematur, sementara bradikardia sinus, penangkapan sinus, dan blok AV yang umum ketika takikardia supraventricular tiba-tiba berakhir. Induksi fibrilasi atrium dapat menjadi masalah pada pasien dengan Wolff- Parkinson-White syndrome atau konduksi AV cepat (Tabel 9.1 ). Interaksi obat Interaksi obat dengan agen antiaritmia bisa sangat besar karena banyak obat tergantung pada metabolisme oksidatif dengan cara sitokrom tabel 9.1 Obat-obatan yang dapat menyebabkan torsades de pointes obat antiaritmia kelas I Quinidine, Disopiramid, procainamide kelas III Sotalol, amiodaron obat non-antiaritmia Antibiotika Eritromisin, Bactrim antijamur Ketoconazole, itraconazole Antihistamin Terfenadin, astemizol obat-obatan psikiatri antidepresan trisiklik, fenotiazin, haloperidol antagonis kolinergik Cisapride, organophophates obat lain Kokain, arsenik 9 Kardiovaskular Obat 295 Proses P450. Kebanyakan obat baik induser atau inhibitor dari proses ini yang dapat mengakibatkan kemungkinan interaksi obat. Interaksi obat terkait dengan amiodaron yang farmakodinamik dan / atau farmakokinetik di alam. Interaksi farmakodinamik terkait dengan amiodaron terjadi terutama dengan antiaritmia lain dan konsekuensi dari aditif atau efek elektropsikologi sinergis. Sebagai efek farmakologis dari amiodarone tertunda beberapa hari bahkan dengan dosis yang memuat memadai, penggunaan bersama antiaritmia lain seringkali diperlukan. Jika hal ini terjadi, dosis dari antiaritmia sekunder

harus, secara umum, akan menurun 30-50% setelah fi rst beberapa hari memulai terapi amiodaron. Penghentian agen antiarrhythmic kedua harus berusaha secepat efek terapi amiodaron diamati. Sebaliknya, pada pasien yang membutuhkan terapi kombinasi, dosis dari antiaritmia kedua harus, secara umum, akan menurun 50% sampai amiodarone dieliminasi dari tubuh. Proaritmia, termasuk torsade de pointes dan takikardi ventrikel monomorfik, bisa dan telah terjadi ketika amiodaron diberikan dalam kombinasi dengan sejumlah senyawa antiaritmia termasuk Kelas IA agen, mexilitine dan propafenone. Perhatian harus dilakukan ketika amiodaron diberikan dengan obat dengan efek elektropsikologi. Amiodarone menghambat aktivitas dua enzim sitokrom P450 - CYP2D6 dan CYP2C9. Sebagai akibatnya, telah dilaporkan untuk mengurangi metabolisme obat-obatan tertentu. Obat ini, interaksi fi paling signifikan dilaporkan dengan antikoagulan, antiaritmia, phenytoin, dan siklosporin. Efek antikoagulan dari warfarin dan nicoumalone yang secara signifikan meningkat ketika amiodaron ditambahkan Penggunaan bersamaan amiodaron dengan siklosporin tidak perlu digunakan tetapi tingkat serum siklosporin dapat ditingkatkan dan harus dipantau. Bebas dosis siklosporin Biasa diperlukan. Amiodarone juga meningkatkan konsentrasi digoxin serum. Konsentrasi flecainide meningkat rata-rata 60% dengan terapi amiodaron yang bersamaan. Meskipun mekanisme pasti interaksi tidak diketahui, diduga bahwa hepatik metabolisme dan / atau pembersihan flecainide ginjal dapat menurun. Pengamatan klinis yang cermat dari Pasien serta pemantauan EKG dan konsentrasi flecainde plasma sangat penting dilakukan penyesuaian regimen dosis flecainide dilakukan seperlunya untuk menghindari peningkatan toksisitas atau efek farmakodinamik. Pengurangan dosis flecainide secara empiris sebesar 50% disarankan 2-3 hari berikut inisiasi terapi amiodarone. Quinidine adalah inhibitor CYP2D6 dan CYP3A4 dan dapat membantu dengan kontribusi besar obat jantung dan nonkardiak. Konsentrasi quinidine serum meningkat sekitar 33% pada pasien yang menerima terapi amiodaron berulang. Meskipun mekanismenya tidak jelas, tampak itu Izin hati dan / atau ginjal dapat berkurang dan quinidine juga dapat dipindahkan dari situs tissue- dan protein pengikat. Perpanjangan interval QT dilakukan dengan baik dengan quinidine, dan disetujui amiodaron dapat meningkatkan efek ini, menempatkan pasien pada peningkatan risiko untuk pengembangan torsade de pointes. Perhatikan klinis yang cermat dari pasien disertai pemantauan ketat EKG dan serum.

Konsentrasi quinidine penting dengan penyesuaian quinidine regimen dosis yang dilakukan seperlunya untuk menghindari toksisitas ditingkatkan atau efek farmakodinamik. Pengurangan empiris dari dosis quinidine oleh 50% disarankan dalam waktu 2 hari setelah memulai terapi amiodaron dengan pertimbangan diberikan untuk segera menghentikan quinidine sekali terapi amiodaron dimulai. Menggabungkan quinidine dengan digoxin dapat mengakibatkan peningkatan kadar digoxin. Jika perlu untuk menggabungkan obat ini, dianjurkan untuk mengurangi dosis digoxin setengahnya. Procainamide adalah satu-satunya kelas 1 obat yang tidak mewajibkan oksidasi metabmeningkat sekitar 55% dan 33%, masing-masing, selama pertama 7 hari terapi amiodaron bersamaan. Mekanisme farmakokinetik yang tepat dari interaksi ini belum dijelaskan, meskipun penurunan clearance ginjal dari kedua orang tua dan metabolit, serta penurunan metabolisme hati, nampaknya. Kegiatan elektropsikologi aditif terjadi dengan terapi kombinasi dan QT berkepanjangan dan interval QRS atau percepatan takikardia ventrikel yang sudah ada sebelumnya dapat mengakibatkan. pengamatan klinis yang cermat dari pasien serta dekat Tial dengan penyesuaian procainamide rejimen dosis dilakukan sebagai diperlukan untuk menghindari toksisitas ditingkatkan atau efek farmakodinamik. Secara umum, disarankan untuk menghentikan sepenuhnya atau mengurangi dosis harian procainamide sebesar 25% selama minggu pertama dari memulai terapi amiodaron. Pemberian beta-blocker secara bersamaan, atau blocker saluran kalsium dengan amiodarone dapat menghasilkan efek elektrofisiologis aditif termasuk bradikardia, henti sinus, dan blok atrioventrikular. Ini sangat mungkin pada pasien dengan disfungsi simpul sinus yang sudah ada sebelumnya. Secara umum, obat-obatan ini hanya boleh dilanjutkan pada pasien dengan risiko bradikardia yang signifikan jika alat pacu jantung buatan permanen ada. Selain itu, amiodaron dapat mengurangi pembersihan obat yang dihilangkan oleh metabolisme hati. Reaksi kardiovaskular yang parah diamati ketika amiodarone digunakan bersama dengan metoprolol dan propranolol. Amiodarone meningkatkan kadar serum digoxin ketika diberikan bersamaan, dan empirik 50% pengurangan dosis disarankan pada inisiasi terapi amiodaron. Sejauh mana konsentrasi digoxin serum akan meningkat tidak dapat diprediksi dan penilaian ulang dari kebutuhan untuk kedua obat adalah bijaksana. Seperti biasa, observasi klinis yang cermat dari pasien dan pemantauan ketat dari EKG dan serum digoxin konsentrasi sangat penting untuk

memastikan efficacy dan untuk menghindari toksisitas ditingkatkan dengan penyesuaian dosis digoxin dilakukan seperlunya. Mekanisme peningkatan konsentrasi digoxin serum adalah kompleks dan tidak dipahami dengan baik, tetapi diduga hasil dari perpindahan amiodarondiinduksi dari digoxin dari situs jaringan pengikat, peningkatan bioavailabilitas, dan / atau penurunan klirens ginjal atau nonrenal . Selanjutnya, Pemberian amiodaron secara bersamaan dengan antikoagulan kumarin atau indandione (warfarin) menghasilkan setidaknya dua kali lipat waktu protrombin, secara signifikan menyebabkan komplikasi hemoragik serius atau berpotensi fatal. Efek ini dapat terjadi sedini 4-6 beberapa hari setelah pemberian awal obat dalam kombinasi tetapi dapat ditunda selama berminggu – minggu beberapa kasus. Mengingat waktu paruh amiodarone yang sangat panjang, interaksi dapat berlangsung selama berminggu-minggu atau lebih bahkan berbulan-bulan setelah penghentian amiodarone. Pengurangan 50% dalam dosis warfarin adalah direkomendasikan jika terapi amiodarone dimulai dengan pengamatan klinis intensif dan sering memandu penyesuaian lebih lanjut dalam terapi.