27 Inflamacion Cornica

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Inflamación crónica Trans-resveratrol, Baicalina y Ácidos boswélicos Carmen Gallén Sánchez Licenciada en Biología Departamento técnico de FARMADIET

La inflamación es una respuesta defensiva del organismo frente a la presencia de estímulos agresores internos o externos; agentes mecánicos (golpes, cortes, heridas, etc.), agentes físicos (quemaduras, congelación, etc.), agentes químicos (venenos, tóxicos, etc.), agentes biológicos (infecciones) o agentes inmunológicos (contra patógenos o autoantígenos). El objetivo de la inflamación es localizar y eliminar el agente agresor y las células y los tejidos necróticos resultantes de la lesión inicial, y finalmente facilitar la reparación de los tejidos dañados. La respuesta inflamatoria inmediata (inflamación aguda) caracterizada por el rubor, hinchazón, calor y dolor local, permite eliminar el agente agresor, facilitar el acceso al sistema inmune y reparar los tejidos lesionados.

La inflamación como respuesta dañina Aunque la respuesta inflamatoria ayuda a eliminar las infecciones y a cicatrizar las heridas tiene un potencial dañino considerable cuando se cronifica. 30

La inflamación crónica puede ser muy perjudicial y causar daño en los tejidos y en los órganos, por lo que es importante limitarla.

En casi dos tercios de la totalidad de las enfermedades intervienen los mecanismos patogénicos propios de la respuesta inflamatoria

Causas de la Inflamación Crónica - La inflamación aguda progresa activamente: persiste el agente nocivo o bien no hay un proceso normal de reparación del tejido. - Existen episodios recurrentes de inflamación aguda - La inflamación se inicia como crónica: bacterias intracelulares, infecciones víricas, sustancias tóxicas y enfermedades autoinmunes.

Características histológicas de la inflamación crónica En la inflamación crónica se observan simultáneamente signos de: - inflamación activa; donde predominan los macrófagos y los linfocitos. - destrucción tisular; debida principalmente a los productos de las células inflamatorias. - intentos de reparación del tejido dañado; mediante cicatrización (fibrosis) y angiogénesis.

¿Debemos dejarnos controlar por lasboswélicos grandes compañías aseguradoras? Inflamación crónica Trans-resveratrol, Baicalina y Ácidos

Macrófagos

Óxido nítrico

Los macrófagos son los leucocitos con mayor protagonismo en el desarrollo de la inflamación crónica. Son células procedentes de los monocitos sanguíneos que se convierten en macrófagos en los tejidos y mediante fagocitosis, digieren los microorganismos invasores y cuerpos extraños. En respuesta a estímulos proinflamatorios sintetizan y liberan metabolitos que favorecen la cronificación de la inflamación: Citoquinas proinflamatorias, metabolitos del ácido araquidónico (prostaglandinas y leucotrienos), óxido nítrico, ROS (Radicales libres de oxígeno), proteasas, factores de crecimiento, etc.

El NO (Óxido nítrico) es sintetizado a partir de la L-Arginina, por la acción de la iNOS (Óxido nítrico Sintetasa inducible) en respuesta a estímulos inflamatorios. Tanto el NO como sus metabolitos (peroxinitrito y dióxido de nitrógeno), son mediadores proinflamatorios.

Citoquinas Las citoquinas son proteínas de bajo peso molecular cruciales en la respuesta inflamatoria inicial y mantenida. Algunas citoquinas proinflamatorias son el TNFα (Factor de necrosis tumoral), las interleuquinas (IL-1, IL4, IL-6, IL-12) e interferones como el IFNγ (Interferon γ). El papel del TNFα es temprano y crucial en la cascada de síntesis de otras citoquinas inflamatorias. El TNFα así como otros agentes inflamatorios (PMA; forbol 12-miristato 13-acetato, LPS; lipopolisacárido endotóxico bacteriano, H2O2; peróxido de hidrógeno, ácido okadaico y ceramida), estimulan la actividad de un factor decisivo en la respuesta inflamatoria crónica; el factor de transcripción inducible NF-kappa B. Éste controla la expresión génica de citoquinas proinflamatorias y de enzimas inducibles en la inflamación como la COX-2 (Ciclooxigenasa-2) y la iNOS (Sintetasa de óxido nítrico inducible).

Enfermedades inflamatorias crónicas Todos estos mediadores proinflamatorios (NF-kappa B, citoquinas, prostaglandinas, leucotrienos y óxido nítrico) son mediadores de la inflamación crónica, factor causal y potenciador de la progresión de muchas enfermedades inflamatorias crónicas, como: • Enfermedades osteoarticulares inflamatorias – Artrosis que cursa con inflamación y dolor – Artritis • Enfermedades inflamatorias cutáneas – Dermatitis atópica – Dermatitis seborreica – Dermatitis miliar • Enfermedades inflamatorias del intestino – Enfermedad Intestinal Inflamatoria (EII) – Hepatitis crónica – Pancreatitis

Trans-resveratrol, baicalina y ácidos boswélicos. Acción antiinflamatoria

Metabolitos del Ácido Araquidónico

Trans-resveratrol

Las prostaglandinas y los leucotrienos son metabolitos del ácido araquidónico.

El trans-resveratrol (trans-3,4´,5-trihidroxiestilbeno) es la forma activa del resveratrol, un polifenol del grupo de los estilbenos presente en la raíz del Polygonum cuspidatum, en las uvas, el vino negro, cacahuetes y algunas bayas.

El ácido araquidónico es un ácido graso de 20 carbonos liberado de los fosfolípidos de las membranas celulares por la PLA2 (fosfolipasa A2), en respuesta a un estímulo inflamatorio. Tras ser liberado es oxidado vía ciclooxigenasa o vía lipooxigenasa a eicosanoides proinflamatorios. La COX-2 (Ciclooxigenasa-2), cataliza la síntesis de prostaglandinas como la PGE2 que favorece la vasodilatación, el dolor y la fiebre, y la 5- LOX (5- Lipooxigenasa) que cataliza la síntesis de leucotrienos como el LTB4 que favorecen la quimiotaxis y por tanto la perpetuación del proceso inflamatorio.

Sus acciones son antiinflamatorias, pero también cardioprotectoras, neuroprotectoras y cardioprotectoras. Su acción antiinflamatoria radica en la inhibición de la liberación de citoquinas inflamatorias por los macrófagos, y de la actividad del NF-Kappa B, por tanto de la expresión génica y la síntesis proteica de la COX-2 e iNOS. Además inhibe la actividad enzimática de la COX-2 en la síntesis de prostaglandinas, de la 5-LOX

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Mecanismo de acción del Trans-resveratrol, Baicalina y Ácidos Boswélicos INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE MEDIADORES INFLAMATORIOS TRANS-RESVERATROL MEDIADORES INFLAMATORIOS BAICALINA ÁCIDOS BOSWÉLICOS Forma activa del Resveratrol CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS Inhibe la síntesis Inhibe la síntesis (TNF α, IL-1, IL-6, IL-2…) PROSTAGLANDINAS Inhibe la síntesis por inhibición de Inhibe la síntesis por inhibición de la enzima COX-2 (Ciclooxigenasa-2) la enzima COX-2 (Ciclooxigenasa-2) LEUCOTRIENOS Inhibe la síntesis por inhibición del Inhibe la síntesis por inhibición del Inhibe la síntesis por inhibición del enzima 5-LOX (5-Lipooxigenasa) enzima 5-LOX (5-Lipooxigenasa) enzima 5-LOX (5-Lipooxigenasa) Inhibe la síntesis por inhibición Inhibe la síntesis por inhibición del enzima iNOS (Óxido Nítrico del enzima iNOS (Óxido Nítrico Sintetasa inducible) Sintetasa inducible) ENZIMA COX-2 (Ciclooxigenasa-2) Inhibe la expresión génica por Inhibe la expresión génica por inhibición del factor de transcripción inhibición del factor de transcripción NF-KappaB NF-KappaB ENZIMA iNOS (Óxido Nítrico Inhibe la expresión génica por Inhibe la expresión génica por Sintetasa inducible) inhibición del factor de transcripción inhibición del factor de transcripción NF-KappaB NF-KappaB Formulaciones estandarizadas en trans-resveratrol, baicalina y/o ácidos boswélicos, serían recomendables como suplementación de apoyo sintomático en procesos inflamatorios crónicos, por la notable acción antiinflamatoria de estas moléculas y por su acción protectora tisular frente a los efectos dañinos de la inflamación crónica.

ÓXIDO NÍTRICO

en la síntesis de leucotrienos, perpetuadores de la inflamación y de la iNOS en la síntesis de óxido nítrico y sus derivados proinflamatorios.

Baicalina

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La Baicalina es un flavonoide presente en la raíz de la Scutellaria baicalensis, una planta medicinal tradicional china indicada por su acción antiinflamatoria, antibacteriana y hepatoprotectora.

Kb activation. Mol Pharmacol., 72:1657-1664, 2007. 3. Gupta I et al. Effects of Boswellia serrata gum resin in patients with ulcerative colitis. Eur J Med Res.; 2(1): 37-43, 1997. 4. Kimmathkar N, et al. Efficacy and tolerability of Boswellia serrata extract in treatment of osteoarthritis of knee. A randomized double

Su mecanismo de acción deriva de su capacidad inhibidora de la liberación de citoquinas proinflamatorias y de la actividad enzimática de la COX-2 en la síntesis de prostaglandinas, de la 5-LOX en la síntesis de leucotrienos y de la iNOS en la síntesis de óxido nítrico y sus derivados proinflamatorios.

Ácidos boswélicos

blind placebo controlled trial. Phytomedicine, 10: 3-7, 2003. 5. Manna SK et al. Resveratrol suppresses TNF-induce activation of nuclear transcription factors NF-Kb, activator protein-1, and apoptosis: potential role of reactive oxygen intermediates and lipid peroxidation. The Journal of Immunology; 164:6509-6519, 2000. 6. Tsai SH et al. Supresión of nitric oxide synthase and the down-regulation of the activation of NF-Kb in macrophages by resveratrol. British Journal of Pharmacology; 126:673-680, 1999. 7. Birrel MA et al. Resveratrol, an extract of red wine, inhibits lipopolysaccha-

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Los ácidos boswélicos son los principios activos de la Boswellia serrata, una planta medicinal utilizada tradicionalmente por la medicina Ayurvédica en la India por su actividad antiinflamatoria, antiartrítica y analgésica. Está indicada en osteoartritis, otros procesos degenerativos inflamatorios articulares, así como en procesos inflamatorios crónicos intestinales.

ride induced airway neutrophilia and inflammatory mediators through and NF-kB-independent mechanism.The FASEB JOURNAL express article 10.1096/fj.04-2691fje.Published online February 25, 2005. 8. Chou TC et al. The anti-inflammatory and analgesic effects of baicalin in carrageenan-evoked thermal hyperalgesia. Anesth Analg; 97:1724-9, 2003. 9. Gao Z et al. Free radical scavenging and antioxidant activities of flavonoids extracted from the radix of Scutellaria baicalensis Georgi. Biochinica et Biophysica Acta; 1472:643-650, 1999.