21. Otitis Media Dengan Efusi Dan Atopi.docx

OTITIS MEDIA DENGAN EFUSI DAN ATOPI: APAKAH ADA HUBUNGAN KAUSAL? Mario E. Zernotti, Ruby Pawankar, Ignacio Ansotegui, Hector Badellino, Juan Sebastian Croce, Elham Hossny, Motohiro Ebisawa, Nelson Rosario, Mario Sanchez Borges, Yuan Zhang, dan Luo Zhang ABSTRAK Otitis media dengan efusi (OME) adalah kondisi inflamasi akut atau kronis di telinga tengah dengan penumpukan cairan di telinga tengah dengan membran timpani yang masih intak. Kondisi ini merupakan penyakit yang sangat umum pada masa kanak-kanak dan penyebab tersering dari ketulian pada anak dan seringkali memerlukan pembedahan. OME disebut kronis apabila cairan di telinga tengah tetap bertahan lebih dari tiga bulan atau ketika episode inflamasi berulang sebanyak lebih dari atau sama dengan enam kali dalam satu tahun. artikel ini meliputi berbagai aspek OME meliputi definisi, epidemiologi, patomekanisme, faktor resiko, peran alergi pada OME, efek penyakit saluran napas atas pada OME, otitis media eosinofilik, dan penanganan OME. Kata Kunci OME, faktor resiko, bayi, inflamasi, otitis media eosinofilik, alergi, rinosinusitis LATAR BELAKANG OME adalah penyakit paling umum pada telinga pada masa kanak-kanak dan merupakan penyebab tersering ketulian pada anak. 80% anak pernah mengalami episode penyakit ini pada usia 10 tahun, paling banyak dialami pada usia 3 tahun. prevalensi penyakit ini adalah sekitar 20% pada usia 2 tahun dengan penurunan prevalensi ke 8% pada usia 8 tahun. lebih dari setengah kasus didahului oleh otitis media akut (OMA). Disfungsi saluran Eustachius berperan dalam perkembangan OME. OME dianggap sebagai penyakit multifaktorial yang nampak dengan berbagai tingkat berbeda secara klinis akibat faktor predisposisi. Urutan kelahiran dan jenis kelamin adalah faktor predisposisi. Saudara yang lebih muda dan juga anak-anak yang mengunjungi taman kanak-kanak dan memiliki ibu yang merokok adalah beberapa faktor resiko. Peran penyakit alergi dalam patogenesis OME telah diselidiki secara intensif dalam beberapa tahun terakhir. Ada asosiasi luas dari 5 hingga 80% di masa kanak-kanak. Definisi OME Otitis media dengan efusi (OME), juga dikenal sebagai "Glue Ear" atau "Otitis Media Sekretori", adalah suatu kondisi inflamasi akut atau kronis dari sumbing

telinga tengah, dengan penumpukan cairan yang tidak purulen di balik membran timpani yang utuh. Ini adalah penyebab paling sering gangguan pendengaran di masa kanak-kanak dan alasan paling umum untuk pembedahan [1, 2]. OME disebut kronis ketika cairan bertahan selama lebih dari tiga bulan atau ketika episode berulang enam kali atau lebih dalam dua belas bulan [1, 3]. Epidemiologi Data epidemiologis tentang OME cukup kontroversial dan berbeda. Penyakit ini, yang terutama menyerang anak-anak, menunjukkan prevalensi 0.6% di antara orang dewasa, berbeda dengan fakta bahwa 90% anak di bawah dua tahun telah memiliki setidaknya satu episode dan sekitar 80% anak-anak prasekolah mengalami OME. Prevalensi OME memiliki titik maksimum musiman di musim dingin dan minimum di musim panas [4]. Faktor Predisposisi Etiologi OME bersifat multi-faktorial; tetapi fungsi imatur sistem imun dan disfungsi saluran Eustachius adalah faktor etiologi yang paling penting [5]. Banyak faktor predisposisi telah diidentifikasi pada pasien dengan OME kronis (Tabel 1). Usia adalah salah satu yang paling penting [4]. Faktor ini memiliki prevalensi yang relatif rendah selama minggu-minggu pertama kehidupan, mulai meningkat sekitar 10 bulan dan mencapai puncaknya antara usia 2 dan 5 tahun [5]. Kondisi dan situasi yang juga berperan dalam etiologi penyakit anak ini meliputi: infeksi saluran napas atas; infeksi telinga tengah oleh bakteri dan virus; diskinesia silia primer; kehadiran penitipan anak dan saudara yang lebih tua; bayi prematur dengan berat badan lahir sangat rendah; jenis kelamin laki-laki; paparan asap tembakau (terutama terkait dengan atopi); rinosinusitis kronis; hipertrofi adenoid (menyebabkan obstruksi mekanik pada nasofaring dan lingkungan inflamasi); dan kelainan kraniofasial (mis. langit-langit mulut sumbing) [4, 5]. Pada anak kecil (di bawah 3 tahun), rinitis infektif dianggap sebagai penyebab predisposisi OME yang paling umum [1]. Peran penyakit alergi dalam patogenesis OME telah diselidiki secara intensif dalam beberapa tahun terakhir. Kaskade yang dipicu alergi diduga menyebabkan penyumbatan tuba Eustachius, yang lagi-lagi dapat menyebabkan OME [6-9]. Dalam sebuah studi kohort, OME dikaitkan dengan rinitis alergi secara bersamaan (OR = 2,29, CI = 0,97-5,39, P = 0,058) tetapi tidak dengan rinitis non-alergi, sensitisasi asimptomatik, asma atau eksim [10]. Tetapi hubungan ini tampaknya signifikan pada

anak-anak usia 6 tahun ke atas; sedangkan tidak ada hubungan yang signifikan pada anak yang lebih muda [8]. Tabel 1 Faktor predisposisi otitis media dengan efusi (OME) - Usia - Jenis kelamin laki-laki - Kelainan kraniofasial (bibir sumbing) - Kehadiran di sekolah - Hipertrofi adenoid - Atopi - Paparan asap tembakau - Infeksi saluran napas atas (otitis akut, rinosinusitis, rinitis infektif) - Prematur ekstrem Tanda, Gejala, dan Diagnosis Pasien dengan otitis media dengan efusi menunjukkan tingkat gangguan pendengaran konduktif yang berbeda sesuai dengan jenis cairan atau efusi (serosa atau mukosa) [11]. Autofoni dan tinitus biasanya merupakan gejala yang dialami. Gangguan pendengaran bisa berkisar antara 15 hingga 40 dB [12]. Gejala-gejala ini (tanpa rasa sakit) tidak menyebabkan anak-anak mengeluh karena proses tersebut merupakan proses yang terjadi secara diam-diam. Beberapa tingkat gangguan atau kinerja sekolah yang buruk adalah tanda-tanda tidak langsung untuk dipertimbangkan [13]. Gejalanya sering ringan atau minimal dan dapat bervariasi berdasarkan usia anak. Awalnya efusi terjadi dalam bentuk serosa sebagai transudat. Kemudian, karena perubahan histologis mukosa telinga tengah (oleh peningkatan metaplasia sel goblet dan kelenjar lendir), cairan menjadi seromukosa, kemudian mukoid dan akhirnya, efusi menjadi tebal dan berserabut, seperti lem (gummy ear). Pada membran timpani yang awalnya utuh, beberapa perubahan trofik muncul dan adanya atelektasis karena tekanan negatif dan retraksi adalah umum dalam proses kronis [12]. Kondisi adalah sumber penyakit yang lebih rumit seperti otitis media kronis atau kolesteatoma. Terlepas dari fitur klinis klasik yang disebutkan di atas, pada tahun 1984 Tomioka [14] menggambarkan pola klinis baru yang ditandai dengan resistensi tinggi terhadap pengobatan yang terkait dengan asma dan poliposis hidung. Pasienpasien ini memiliki viskositas yang jelas, dan efusi ini ditandai dengan jumlah eosinofil yang tinggi. Presentasi khusus otitis media dengan efusi ini disebut otitis media eosinofilik. Fitur lain adalah bahwa pasien ini memiliki prevalensi atopi yang lebih tinggi.

Pada pemeriksaan fisik, membran timpani (gendang telinga) dapat bervariasi dari normal sampai atelektasis, dengan warna kuning atau biru karena akumulasi cairan di telinga tengah, berubah menjadi warna coklat ketika prosesnya menjadi kronis. Biasanya segitiga Politzer menghilang ketika diamati dengan otoskopi. Otoskopi pneumatik adalah alat diagnostik terbaik untuk OME karena kita dapat mengamati dan mengidentifikasi kurangnya pergerakan membran timpani. Sayangnya, alat ini tidak banyak digunakan [15]. Diagnosis harus didukung lebih lanjut oleh pemeriksaan lain seperti audiometri dan timpanometri. Audiometri akan menunjukkan celah tulang udara yang bervariasi. Timpanometri akan menunjukkan kurva yang rata, karena membran timpani dan rantai osikular tidak akan bergerak karena adanya cairan di telinga tengah. Tidak akan ada refleks akustik (Tabel 2). Tabel 2 Gejala dan korelasi dengan tanda klinis Gejala Tanda Kehilangan pendengaran Tuli konduktif Autofoni atau sensasi penuh di telinga Nampak cairan di balik gendang telinga Tinitus Sensasi tumpul (hilangnya segitiga Politzer) Otitis Media Eosinofilik (EOM) Otitis media eosinofilik (EOM) adalah bentuk otitis media yang ditandai dengan adanya efusi kuning yang sangat kental yang mengandung eosinofil. EOM menunjukkan tingkat asosiasi asma yang sangat tinggi. Kondisi ini resisten terhadap perawatan konvensional untuk otitis media. Namun, EOM terkait dengan asma onset dewasa telah terbukti membaik setelah terapi asma yang optimal [16, 17]. EOM secara dominan mempengaruhi wanita di usia lima puluhan. Gangguan pendengaran nada tinggi lebih sering ditemukan dan lebih parah pada pasien EOM, dan kadang-kadang tuli juga terlihat. EOM terjadi secara bilateral, sebagian besar, meskipun timbulnya penyakit di setiap telinga mungkin berbeda. EOM sering dikaitkan dengan asma baik pada penderita asma non-atopik dan atopik. Studi yang melihat hubungan EOM dan keparahan asma telah menunjukkan bahwa keparahan asma secara statistik lebih besar pada pasien dengan EOM daripada pada pasien tanpa EOM. EOM sering dipersulit oleh rinosinusitis eosinofilik [18, 19]. Selain itu, ada hubungan erat antara EOM dan keparahan asma pada pasien asma dengan rinosinusitis kronis. Sejumlah sel EG2-positif dengan jumlah lebih besar diamati di mukosa telinga tengah pasien EOM daripada kelompok kontrol (COM tanpa asma bronkial), membuktikan bahwa peradangan eosinofilik aktif terjadi pada pasien ini [19].

Kemoatraktan eosinofil seperti interleukin (IL)-5 dan eotaxin, diatur pada aktivasi, sel T yang diekspresikan dan disekresikan secara normal (RANTES); dan ecalectin pada efusi telinga tengah (MEE) secara signifikan lebih tinggi pada pasien EOM daripada pada kontrol [20, 21], tidak hanya pada tingkat protein tetapi juga pada tingkat mRNA, menunjukkan bahwa peradangan eosinofilik aktif terjadi di telinga tengah itu sendiri. Tingkat ECP ditemukan berkorelasi positif dengan IL-5, menunjukkan bahwa IL-5 dapat memainkan peran penting dalam akumulasi eosinofil di telinga tengah [22]. Secara imunohistokimia, sel IL-5 + dan ekalektin meningkat secara signifikan di mukosa telinga tengah pasien EOM dibandingkan dengan kelompok kontrol. Tingkat IL-5 di MEE secara signifikan lebih tinggi daripada yang di darah pada kedua kelompok pasien dan pada pasien OME dengan asma dibandingkan pada kelompok kontrol. Selain itu, pada pasien OME dengan asma, ada korelasi yang signifikan antara persentase eosinofil dan tingkat IL-5 di MEE [20]. Kadar eotaxin dalam darah secara signifikan lebih tinggi daripada di MEE dan eosinofilia di MEE lebih tergantung pada IL-5 daripada pada eotaxin, sehingga memobilisasi eosinofil dari sumsum tulang ke dalam darah. Pada pasien dengan EOM, 62% pasien (62%) versus 11% dari pasien kontrol (11%) memiliki IgE spesifik antigen di efusi telinga tengah meskipun tidak ada perbedaan yang tercatat dalam konsentrasi IgE serum total [23]. Skor keparahan EOM pada kelompok IgE-positif antigen spesifik secara signifikan lebih tinggi daripada pada kelompok IgE-negatif antigen spesifik yang menunjukkan bahwa IgE spesifik antigen terhadap antigen inhalan dan bakteri dapat diproduksi secara lokal di mukosa telinga tengah pada pasien. dengan EOM. Secara khusus, sensitisasi lokal terhadap jamur dan Staphylococcus aureus dapat mengakibatkan produksi IgE lokal di telinga tengah dan mungkin bertanggung jawab atas keparahan EOM. Sel-sel positif IgE terutama sel mast, tetapi juga sebagian dalam sitoplasma sel yang tampaknya merupakan sel plasma yang menunjukkan produksi IgE secara lokal di mukosa telinga tengah. Keberadaan IgE tingkat tinggi dapat memperburuk peradangan eosinofilik di telinga tengah. Konsentrasi IgE dalam efusi telinga tengah secara signifikan dan positif berkorelasi dengan tingkat pendengaran konduksi tulang pada 2 kHz dan 4 kHz pada pasien EOM. Kelebihan produksi IgE secara lokal di telinga tengah mungkin terkait dengan kondisi patologis EOM dan akhirnya menyebabkan kerusakan telinga bagian dalam. Enam puluh satu persen pasien memiliki aktivasi luas sel mast di telinga tengah mereka [24]. Di antara mereka dengan peningkatan tryptase dalam efusi mereka, 95,6% adalah atopik dan 94,7% juga memiliki peningkatan efusi protein kationik eosinofilik. Tryptase meningkat hanya pada efusi pasien atopik dibandingkan dengan kontrol. Dengan demikian, pada pasien asma yang memiliki predisposisi

dominan T-helper tipe 2, saluran Eustachius yang dengan mudah memungkinkan masuknya bahan antigen ke telinga tengah, menyebabkan peradangan yang dominan eosinofil. Eosinofil meningkatkan produksi musin; dan protein sitotoksik yang berasal dari eosinofil merusak sel-sel epitel yang menyebabkan puing-puing sel infiltrasi dan sel-sel epitel yang dicampur dengan musin yang diproduksi secara berlebihan, menghasilkan efusi yang lebih kental. Patomekanisme dan Komorbiditas Otitis Media dengan Efusi (OME) Etiologi OME diyakini multifaktorial; dengan banyak faktor berbeda yang terlibat dalam patofisiologi penyakit [25-30]. Meskipun disfungsi saluran Eustachius (ET) dianggap sebagai faktor utama yang bertanggung jawab untuk pengembangan OME [30], faktor host lain yang terkait dengan onset OME meliputi: infeksi saluran pernapasan atas (URTI); obstruksi mekanik nasofaring oleh hipertrofi adenoid atau malformasi kraniofasial seperti bibir sumbing dan langit-langit [31] dan sindrom Down [32, 33]; faktor alergi dan imunologi [34-36]; biofilm bakteri [37, 38]; dan faktor genetik [39, 40]. OME dapat terjadi sebagai akibat dari otitis media akut (OMA) yang membutuhkan waktu lama untuk diselesaikan [41]. Sekarang juga diakui bahwa biofilm bakteri sangat penting dalam etiopatogenesis OME [37, 38, 42]. Mikroskopi laser scanning confocal telah menunjukkan bahwa biofilm bakteri hadir sebagai kluster bakteri tiga dimensi yang terbungkus dalam matriks ekstraseluler amorf yang diproduksi sendiri yang melekat pada permukaan di dalam telinga tengah [38], dan diperkirakan menggunakan stimulus inflamasi kronis yang mengarah ke OME. Demikian pula, pedoman terbaru dari otolog, dokter anak, dan ahli alergi juga mendukung peran alergi dalam pengembangan OME, berdasarkan bukti klinis [43-46]. Selain itu, ada beberapa bukti bahwa faktor lingkungan dan sosial ekonomi juga dapat mempengaruhi patogenesis OME, seperti: faktor musiman, riwayat alergi, tingkat kelembaban, aksesibilitas ke layanan kesehatan, status sosial ekonomi, durasi menyusui, masa menyusui, lingkungan hidup bersama, kebiasaan yang tidak higienis, merokok pasif dan refluks gastroesofagus [47-52]. Sementara disfungsi ET sering dianggap menyebabkan efusi telinga tengah melalui tekanan negatif pada telinga tengah, bukti terbaru menunjukkan bahwa efusi telinga tengah terkait disfungsi ET mungkin lebih kompleks karena ET dianggap berperan dalam regulasi tekanan, pengeluaran sekresi, dan perlindungan dari patogen nasofaring [53] (Gbr. 1). Secara histologis, OME dapat dianggap sebagai kondisi inflamasi kronis, di mana baik inang atau stimulus lingkungan / sosial ekonomi menginduksi reaksi inflamasi pada mukosa telinga tengah [54] dengan produksi berlebih musin dan produksi jenis musin yang lebih kental berubah [29] , yang melebihi sistem pembersihan mukosiliar normal pada telinga

tengah, menghasilkan penyumbatan fungsional ET dan akumulasi berikutnya dari efusi telinga tengah kaya musin yang tebal [53]. Ketika tidak diobati, OME dapat menyebabkan perkembangan otitis media adhesif, kelainan membran timpani (mis. Drainase telinga kronis), sklerosis timpani, granuloma kolesterol, kolesteatoma primer yang didapat, infeksi lain seperti meningitis, dan gejala sisa lainnya [54-57]. Selain itu, OME dikaitkan dengan gangguan pendengaran dan dapat menyebabkan kerusakan telinga tengah permanen dengan perubahan mukosa. Gangguan pendengaran pada OME sering bersifat sementara karena efusi telinga tengah sering sembuh secara spontan, terutama jika OME mengikuti episode OMA [58]. Ketika OME persisten, terutama jika bilateral dan di awal kehidupan, hal itu dapat berdampak negatif pada perkembangan bicara, pendidikan, dan perilaku individu yang terkena dampak; meskipun sejauh mana fitur-fitur ini dipengaruhi dapat bervariasi dan kontroversial [41]. Selain itu, otorrhea yang persisten dan gangguan pendengaran yang progresif sering mengakibatkan kualitas hidup yang memburuk dari individu yang terkena.

Gambar 1. Patogenesis OME. Faktor yang mendasari. ET = saluran Eustachius, AOM = otitis media akut, OME = otitis media dengan efusi. Peran Alergi—Inflamasi Dimediasi IgE dalam Perkembangan OME/EOMPrevalensi otitis media dengan efusi (OME) yang lebih tinggi pada anak-anak atopik yang didukung oleh dominasi bilateralisme dan gangguan pendengaran obyektif menunjukkan peran penting alergi dalam pembentukan penyakit dan kekambuhannya. Prevalensi kondisi atopik, termasuk rinitis alergi (AR) pada pasien dengan ROM, berkisar antara 24% hingga 89%. OME sering

merupakan co-morbiditas AR, sementara ada beberapa laporan tentang peran rinitis non-alergi dalam penyebabnya [59, 60]. Alergi sitokin terkait diasumsikan bertindak di antara regulator utama peradangan telinga tengah OME kronis [61]. Fungsi saluran Eustachius dapat dipengaruhi secara langsung oleh mediator yang dilepaskan di mukosa hidung pasien dengan AR atau secara tidak langsung oleh sumbatan hidung yang dihasilkan [62]. Dalam analisis multivariabel, AR, adenoiditis, dan usia yang lebih muda semuanya terbukti secara independen terkait dengan diagnosis OME [63]. Kohort kelahiran 291 anak-anak dari Kopenhagen di Denmark Tahun ke-6 Kehidupan mengungkapkan hubungan dengan AR (OR = 3,36, CI = 1,26-8,96, P = 0,02), tetapi tidak dengan pembengkakan mukosa hidung [64]. Sebuah hubungan yang signifikan dilaporkan antara OME, nilai-nilai protein kationik eosinofil pada efusi telinga tengah dan gejala AR yang persisten [65]. Temuan peningkatan efusi mieloperoksidase pada pasien atopik dibandingkan non-atopik menunjukkan bahwa atopi dapat berkontribusi pada peningkatan aktivitas neutrofil pada OME yang mungkin disebabkan oleh peningkatan respons sel-sel inflamasi yang diprioritaskan terhadap bakteri [66]. Penyelidikan baru-baru ini mengungkapkan bahwa sitokin proinflamasi ditemukan pada konsentrasi tinggi pada efusi telinga tengah anak-anak atopik dan non-atopik yang mungkin berargumen mendukung pelembagaan manajemen anti-inflamasi [67]. Percobaan kortikosteroid intranasal topikal dalam pengelolaan OME terbukti memiliki hasil awal yang menjanjikan. Namun, percobaan double-blind acak terkontrol plasebo dari kortikosteroid intranasal pada anak-anak berusia 4-11 tahun dengan OME bilateral persisten yang menghadiri pengaturan perawatan kesehatan primer menunjukkan respon yang buruk [68]. OME yang terjadi dalam 2 tahun pertama kehidupan ditemukan terkait dengan AR pada usia 6 tahun serta penyakit alergi lainnya [69, 70]. Dihipotesiskan bahwa infeksi otitis media pada awal kehidupan, terutama sering atau parah dapat mempengaruhi sistem kekebalan tubuh yang berkembang, menghasilkan risiko lebih besar untuk mengembangkan eksim alergi dan asma onset lambat selama usia sekolah terutama pada mereka yang memiliki tiga atau lebih serangan OME [ 69, 71]. Kemungkinan AR dan asma ditemukan lebih tinggi pada pasien dengan serosa dibandingkan dengan efusi mukosa [72]. Peran Alergi Dimediasi IgE pada OME Alergi yang dimediasi IgE telah lama dianggap sebagai faktor penyebab pada sekitar sepertiga dari pasien OME berulang berdasarkan pengamatan klinis dan pengujian kulit [73-75]. Sebuah meta-analisis dari 24 studi mengungkapkan

bahwa kehadiran atopi meningkatkan risiko otitis media kronis dan berulang (OR, 1,36; 95% CI, 1,13-1,64; p = 0,001) [76]. Skrining 2320 anak-anak mengungkapkan hubungan erat antara atopi dan pengembangan OME [77]. Setelah analisis multivariat data yang diambil dari 88 anak satu hingga tujuh tahun dengan OME, sensitisasi IgE, mengi, sumbatan hidung, riwayat otitis keluarga, dan kehadiran perawatan anak adalah faktor risiko independen utama [78]. Atopi seperti yang ditunjukkan oleh hasil skin prick test (SPT) terbukti dalam 11 dari 45 (24%) pasien yang menjalani penempatan tabung tympanostomy simultan untuk OME dan adenoidektomi untuk hipertrofi adenoid [79]. Dalam satu penyelidikan, 36,4% anak-anak dengan otitis media kronis atau berulang meskipun adenoidektomi dan pemasangan VT memiliki SPT positif untuk alergen inhalan dan makanan. Alergi mungkin memainkan peran yang lebih penting dalam OME yang berulang dan tidak rumit [80]. Dalam laporan lain, kejadian atopi adalah 24% di antara 59 anak-anak dengan OME persisten [81]. Hasil SPT positif pada 51/122 (41,8%) anak-anak dengan OME kronis yang berpartisipasi dalam uji coba terkontrol secara acak. Dua puluh dua persen positif terhadap tungau debu rumah (HDM), 13,9% untuk alergen anjing / kucing, 13,1% untuk campuran Alternaria / Aspergillus, 10,7% untuk rumput, 9,8% untuk kecoak, dan 9% untuk ragweed [82]. Hubungan dengan alergi makanan juga diselidiki dalam beberapa penelitian. Dalam satu penelitian, 78% dari 104 pasien yang tidak dipilih yang berusia 1,5-9 tahun dengan OME berulang peka terhadap satu atau lebih alergen makanan seperti yang diungkapkan oleh SPT, tes IgE spesifik, dan tantangan makanan. Sebuah diet eliminasi dari makanan yang dicurigai menghasilkan perbaikan OME pada 86% pasien sementara reintroduksi memicu kekambuhan pada 94% (66/70) pasien selama 16 minggu [83]. OM berulang telah dilaporkan dalam tindak lanjut yang diperpanjang dari kohort 56 anak-anak dengan alergi susu sapi dibandingkan dengan 204 anak-anak kontrol (27%, versus 12%, p = 0,009) [84]. Kedua otitis media kronis dengan efusi dan penyakit Meniere diasumsikan membaik dengan pengobatan alergi makanan [85]. Peran Alergi Dimediasi IgE pada EOM IgE spesifik antigen terhadap antigen inhalan dan bakteri dapat diproduksi secara lokal di mukosa telinga tengah pada pasien dengan eosinofilik otitis media (EOM). Satu atau lebih antibodi IgE spesifik antigen terdeteksi pada efusi telinga tengah 16 dari 26 pasien (62%) dengan skor keparahan EOM yang lebih tinggi. Sensitisasi terhadap jamur dan Staphylococcus aureus khususnya diamati [86].

Kelebihan produksi IgE secara lokal di telinga tengah mungkin terkait dengan kondisi patologis EOM dan akhirnya menyebabkan kerusakan telinga bagian dalam. Konsentrasi IgE dalam efusi telinga tengah secara signifikan dan positif berkorelasi dengan tingkat pendengaran konduksi tulang pada 2 kHz dan 4 kHz pada pasien EOM [87]. EOM menunjukkan tingkat yang sangat tinggi terkait dengan asma [88]. Setelah dua bulan pengobatan omalizumab, tidak hanya asma, tetapi juga gangguan pendengaran meningkat dalam laporan kasus [89]. Persamaan dan Perbedaan antara Peradangan Saluran Napas Atas dan Bawah di Rhinitis Alergi dan Rhinosinusitis dan Peradangan Telinga Tengah di OME / EOM Bukti klinis mendukung hipotesis bahwa OME kronis adalah penyakit alergi [44, 90, 91]. Selain itu, alergi adalah komorbiditas unik OME dan sejauh ini merupakan faktor risiko yang lebih besar daripada faktor-faktor lain yang berkontribusi [36, 46, 92, 93]. mukosa telinga tengah, yang berkembang dari ektoderm yang sama sebagai sisa epitel saluran pernapasan atas, telah ditemukan dalam studi hewan bahwa memiliki tingkat respon imunologik intrinsik yang sama untuk stimulus antigenik pada saluran hidung, sinus, dan bronkus [94]. Memang, sekarang diakui bahwa saluran pernapasan atas merespon sebagai salah satu saluran napas terpadu dan alergi dapat mempengaruhi organ-organ target yang berbeda pada usia yang berbeda [95-97]. Nguyen dan rekannya [98] telah menyarankan bahwa telinga tengah mungkin berperilaku dalam "cara yang mirip dengan paru-paru di bawah serangan peradangan alergi" dan bahwa "telinga tengah dapat dimasukkan dalam saluran udara yang berhubungan." Selanjutnya, Parietti-Winkler dan rekan [ 99, 100] telah menyarankan bahwa perkembangan OME dapat dianggap sebagai penanda keparahan penyakit inflamasi yang mengarah ke poliposis hidung (NP), asma dan intoleransi aspirin (AI), dan karakterisasi yang lebih baik dari pasien NP dengan OME dapat memungkinkan untuk mendefinisikan lebih akurat sifat, tipe dan tingkat keparahan dari proses inflamasi yang mendasarinya. Namun, keberatan yang paling sering dikutip dari dekade terakhir menghubungkan OME untuk hipotesis alergi adalah bahwa alergen tidak mungkin untuk masuk ke telinga tengah itu sendiri karena fungsi struktur penjaga gerbang dari ET [101], telah dihipotesiskan bahwa kekebalan sekretori tidak hanya mengandalkan pada premis transportasi alergen langsung ke telinga tengah melainkan tergantung pada kedua system imun humoral dan sel-dimediasi[101]. Demikian juga, pemeriksaan histologi dari efusi telinga tengah telah menunjukkan adanya sejumlah besar eosinofil, yang dianggap musin eosinophilic. Namun,

karena tidak banyak eosinofil diamati di telinga mukosa tengah seperti pada efusi telinga tengah, ini menyebabkan spekulasi bahwa eosinofil yang bermigrasi ke telinga mukosa tengah tidak tinggal secara lokal di telinga tengah tapi bermigrasi segera ke rongga telinga tengah. Sebaliknya, sebagai hidung dan mukosa sinus paranasal pasien dengan AR dan eosinophilic rinosinusitis acara kronis akumulasi luas dari eosinofil di submukosa, adalah mungkin bahwa mekanisme / s dari migrasi eosinofil dan kelangsungan hidupnya mungkin berbeda antara mukosa telinga tengah dan mukosa hidung AR dan NP. Namun, penting bahwa sensitisasi imunoglobulin E (IgE), faktor utama dalam penyakit saluran napas beberapa termasuk AR dan NP, juga telah terbukti secara independen meningkatkan risiko OME terlepas dari obstruksi mekanik [36]. Pengamatan ini lebih mendukung pandangan bahwa telinga tengah dapat berfungsi sebagai organ target untuk reaksi alergi dan bahwa konsekuensi atopi terkait dengan reaksi yang cacat terhadap rangsangan eksternal. Memang, penelitian terbaru oleh Iino dan rekan [102] telah menunjukkan bahwa pasien EOM memiliki secara signifikan tingkat igE lebih tinggi dalam efusi telinga tengah dibandingkan dengan subyek kontrol. Selain itu, tingkat IgE dalam efusi telinga tengah secara signifikan lebih tinggi dari tingkat IgE serum pada pasien EOM, menunjukkan bahwa IgE kemungkinan akan diproduksi secara lokal di telinga tengah mukosa [102]. menandakan bahwa produksi IgE lokal berasal dari meningkatnya pengakuan AR lokal (LAR), suatu bentuk AR dalam subkelompok individu rhinitis idiopatik dengan tes alergi negatif di antaranya peradangan diduga dimediasi oleh lokal IgE, dan allergen specific IgE juga terukur di sekresi hidung [103]. Demikian pula, Bachert dan rekan [104] telah melaporkan konsentrasi signifikan dari IgE spesifik untuk enterotoksin Staphylococcus aureus dalam jaringan NP dan menyarankan bahwa pasien tidak menunjukkan baik peningkatan antigen spesifik kadar IgE serum atau reaksi uji tusuk kulit positif S. aureus IgE spesifik diproduksi secara lokal di NP (Gbr. 1). Dampak Inflamasi Saluran Napas Bagian Atas atau Saluran Napas Bagian Nawah pada OME/EOM. Apakah Merupakan Bagian dari Sindrom Pernapasan Alergi Kronis OME/EOM? Studi epidemiologi baru-baru ini mendukung bukti hubungan antara otitis media dengan efusi (OME) dan alergi, terutama alergi rhinitis (AR) [105, 106]. Roditi et al. Data yang digunakan dari 1.491.045.375 kunjungan pediatrik dari Survei Perawatan Ambulasi Medis Nasional dan Survei Rumah Sakit Ambulasi Perawatan Medis Nasional, 2005-2010. Mereka menemukan bahwa usia adalah efek pengubah hubungan antara AR dan OME, dan bahwa hubungan yang signifikan telah didapatkan pada anak-anak usia 6 tahun dan lebih tua, sedangkan

tidak ada hubungan yang signifikan pada anak-anak lebih muda [105]. KreinerMoller et al. juga menganalisis data yang diperoleh dari 291 anak-anak di tahun ke-6 kehidupan dari Studi Prospektif Kelompok anak dengan Asma Kopenhagen (COPSAC) 2000. Mereka melaporkan bahwa OME didiagnosis pada 39% dari penelitian kohort dan secara bermakna dikaitkan dengan AR, tapi tidak dengan pembengkakan mukosa hidung, eosinofilia nasal, rhinitis non-alergi, asma atau eksim. Frekuensi OME pada anak prasekolah di Inggris dilaporkan dari peserta dalam Studi Longitudinal Avon pada Kehamilan dan Anak (ALSPAC). Midgley et al. melaporkan bahwa ada penurunan prevalensi OME dengan bertambahnya usia dan efek sesuai musim pada frekuensi OME. Tampak jelas bahwa hubungan antara AR dan OME ada, tetapi efek usia belum diklarifikasi. hubungan patofisiologi antara AR dan OME belum sepenuhnya dipahami, tetapi ada beberapa studi klinis. Tekanan negatif telinga tengah setelah diberikan allergen nasal pada subyek dengan AR dilaporkan 30 tahun yang lalu dan keterlibatan kedua mekanisme imunologi dan mekanik telah dihipotesiskan [107]. Gideon et al. mencoba untuk membuktikan mekanisme patofisiologi OME dengan inflamasi Th2 di efusi telinga diantara individu atopik, tapi dia ragu-ragu untuk menyimpulkan bahwa inflamasi alergi adalah penyebab OME [108]. Karena ada mungkin ada asosiasi patofisiologis dari AR dengan OME, perawatan menargetkan inflamasi alergi seperti antihistamin, LTRA, kortikosteroid intranasal atau kombinasi mereka mungkin berguna dalam pengelolaan OME, sebelum mempertimbangkan intervensi bedah [109]. KESIMPULAN OME sangat lazim terjadi pada anak-anak. Gangguan pendengaran akibat OME adalah masalah kesehatan utama. mekanisme pertahanan alami dari saluran napas bagian atas melalui penghalang pertahanan epitel dan kekebalan bawaan melindungi terhadap serangan lingkungan oleh mikroba. Penurunan pertahanan ini karena alergi dapat menyebabkan peningkatan kerentanan terhadap infeksi organisme dalam saluran pernapasan dan mukosa telinga tengah. Dalam konteks ini, diketahui bahwa variasi perambahan reseptor Toll-like berhubungan dengan fenotipe klinis dan risiko infeksi di telinga tengah. Alergi tidak hanya dapat menginduksi reaksi inflamasi di rongga telinga tengah tetapi juga meningkatkan kerentanan terhadap infeksi oleh mikroba. Meskipun alergi memainkan peran penting dalam etiologi OME ada beberapa faktor lain yang berperan dalam etiologi OME. Satu bisa berhipotesis yang seperti dalam asma, mungkin ada fenotip yang berbeda OME, salah satu dari ini, yang paling sering adalah karena atopi.