2-4-2-1-anemia-hemolitik-nonimun-2015.pdf

ANEMIA HEMOLITIK NON-IMUN

Dr. Amirah Zatil Izzah, SpA, M. Biomed

Divisi Hematoonkologi Bagian Ilmu Kesehatan Anak FK Unand-RS Dr. M. Djamil Padang

Anemia -Patofisiologi

 Bahan pembentuk sel darah merah kurang

(defisiensi gizi: besi, asam folat, vit. B12)  Produksi sel darah merah berkurang (kegagalan SST: anemia aplastik, metastase tumor)  Kehilangan sel darah merah (perdarahan)  Penghancuran sel darah merah (hemolisis : imun, non-imun)

Pendahuluan  Eritrosit normal:  Usia eritrosit : 120 hari  Dihancurkan ekstravaskuler oleh makrofag sistem RES  Bentuk : bikonkaf  tebal dipinggir, tipis ditengah, dengan diameter 8 um



Mekanisme hemolisis :  Ekstravaskuler  intravaskuler

EXTRAVASCULAR pemecahan eritrosit oleh makrofag sistem RES (hati, limpa) kerusakan yg tidak berat

INTRAVASCULAR  Lisis eritrosit terjadi dalam sirkulasi  tjd pd kerusakan yg hebat

Anemia Hemolitik



Usia eritrosit pendek akibat hancurnya eritrosit  anemia



Klasifikasi berdasarkan :

terjadi bila SST tdk dpt mengkompensasi

1. Tempat kelainan :  Kelainan

dr eritrosit (Intrakorpuskuler)

 membran, enzim, hemoglobin  Kelainan  Imun

diluar eritrosit (ekstrakorpuscular)

(>>) dan nonimun

Klasifikasi Anemia hemolitik



Klasifikasi lain:

2. Herediter/kongenital dan didapat 3. Imun dan nonimun

Gejala Klinis

 Penurunan Hb cepat/perlahan (anemia)  Kuning (↑ bilirubin indirect )  Splenomegali  Urin berwarna gelap (hemolisis intravaskuler)  Batu empedu  Riw. Keluarga (+/-)

Laboratorium Bukti adanya ↑ katabolisme Hb akibat usia eritrosit yang pendek

1.

↑ bilirubin indirek  ↑ LDH (lactate dehidrogenase)  ↓ haptoglobin (mengikat hemoglobin bebas di dalam darah)  ↑ urobilinogen feses dan urin  Hemoglobinuria, hemosiderinuria  hemolisis intravaskuler 

…laboratorium

2. Bukti adanya ↑ eritropoeisis  Retikulositosis

 dapat mencapai 100-200 o/oo

(N 5-15 o/oo)  Ditemukannya sel eritrosit muda di darah tepi (normoblast)

ANEMIA HEMOLITIK NON-IMUN

Klasifikasi Anemia Hemolitik Non-imun 1. Kongenital (korpuskuler): A.

B. C.

Defek membran (sferositosis, eliptositosis, stomatositosis herediter) Defek enzim (G6PD, piruvat kinase) Defek hemoglobin (Hemoglobinopati, talasemia)

2. Didapat (ekstrakorpuskuler): A.

B. C. D.

Anemia mikroangiopati Infeksi Toksin Penyakit sistemik

1 a. DEFEK MEMBRAN  Paling

banyak : Sferositosis herediter  sferosit Eliptositosis herediter  elips

 Disebabkan

oleh adanya defek pada salah satu protein dinding sel  bentuk tdk lentur  difagosit makrofag  hemolisis ekstravaskuler

Membran eritrosit

Sferositosis herediter

Eliptositosis herediter

1b.DEFEK ENZIM

Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase (G6PD) Deficiency Glukosa 6 Pospat dehidrogenase 

Enzim yg berperan dlm pentosa monopospat shunt (metabolisme glukosa)



Merubah G6P + NADP  6-Phosphoglukonat + NADPH



NADPH 

 melindungi eritrosit thdp stres oksidatif (antioksidan)



 mempertahankan glutation dlm bentuk tereduksi (GSH)  berguna utk merubah H2O2 (radikal bebas) menjadi air

Pentose Shunt

Glyceraldehyde-3-phosphate + Fructose-6-phosphate Ribose-5-phosphate NADPH NADP +

6-Phosphogluconate NADPH G6P Dehydrogenase

Glyceraldehyde3-phosphate

GSH GSH reductase

GSSG

NADP+

Glucose6-phosphate

H2O2

Glucose

ADP ATP

H2O

Catalase

O2



Defek enzim tersering -10% populasi dunia



X-linked



Terjadi hemolisis bila terpapar dengan obat, zat kimia atau infeksi yg dapat mengoksidasi GSH (kapasitas utk membentuk GSH kembali pd pasien G6PD terbatas)

Faktor Pencetus  Obat :

· obat antimalaria · sulfonamides (antibiotik) · aspirin · non-steroidal anti-inflammatory drugs (AINS) · nitrofurantoin · quinidine · quinine · dll  Lain-lain: Terpapar dengan kapur barus atau fava bean

 Klinis: 

Terjadi hemolisis setelah terpapar obat, infeksi, memakan fava bean



Pucat



Kuning



Urin berwarna gelap



Splenomegali

 Laboratorium:  Darah

tepi: Bite cells, blister cells, irregular small cells, Heinz bodies, polikromasi  Kadar G6PD rendah

1c.DEFEK HEMOGLOBIN

Talasemia  Penyakit anemia hemolitik akibat terjadinya mutasi

genetik  gangguan pembentukan Hb  ↓ sintesis

rantai globin (kuantitatif)  Diturunkan secara autosomal resesif

 Insiden di Indonesia 3-8%  Ditemukan tersebar di seluruh ras Mediterania, Timur

Tengah, India sampai Asia Tenggara

Klasifikasi  Berdasarkan rantai polipeptida yg mengalami gangguan:  Talasemia α  Talasemia β

 Berdasarkan Klinis:  Talasemia Mayor  gejala klinis berat  Talasemia Intermediat  Talasemia Minor  gejala klinis ringan

Klinis  Talasemia Mayor 

  



Anemia  gejala muncul usia 6 bulan-2 tahun Kuning, biasanya ringan Hepatosplenomegali Fasies abnormal (fasies Cooley)  Dahi lebar, depresi nasal bridge, penonjolan tulang pipi, maloklusi gigi Gagal tumbuh

Laboratorium  Hematologi:

Anemia mikrositik, hipokrom  Retikulositosis  Darah tepi: sel target, anisositosis (ukuran berbeda), poikilositosis (bentuk berbeda)  SST : Hiperplasia eritroid  Feritin serum meningkat 

Gambaran Darah tepi

Diagnosis

 Gejala Klinis  Elektroforesis hemoglobin  Analisis DNA  bila analisis Hb normal sdg klinis sesuai

dg thalassemia/Hbpati

Hemoglobinopati  Anemia hemolitik yang disebakan karena gangguan pada

rantai globin dimana terjadi penggantian asam amino (kualitatif)  Contoh : 





Hb C  penggantian asam amino lisin dari seharusnya asam glutamat (posisi 6 rantai beta) Hb S (anemia sel sabit)  penggantian valin dari seharusnya asam glutamat (posisi 6 rantai beta) Hb E  penggantian asam amino lisin dari seharusnya asam glutamat (posisi 26 rantai beta)

2. Anemia Didapat  Hemolisis disebabkan oleh faktor ekstrinsik yang

merusak sel darah merah A. Anemia hemolitik mikroangiopatik hemolisis krn gangguan mekanik eritrosit di dalam sirkulasi  Ex: Sindrom hemolitik uremik, luka bakar, katup prothesis 

B. Infeksi hemolisis krn invasi langsung organisme ke dalam SDM dg melepaskan produk yang merusak membran sel, atau mencetuskan tjdnya DIC  Ex: malaria, hepatitis virus, streptococus 

C. Toksin kimia/Obat hemolisis karena merusak membran sel  Ex; benzene, fenasetin 

D. Penyakit sistemik  penyakit hati  instabilitas membran  luka bakar  panas  merusak SDM secara mekanik dan osmotik

Terapi • Kongenital: • Folic Acid 1 mg  mencegah defisiensi sekunder as folat

• G6PD  hindari pencetus • Transfusi darah + kelasi besi • Splenektomi  berat

 Didapat: 

Suportif  transfusi jika diperlukan



Terapi penyakit dasar

Prognosis  Kongenital : dubia ad bonam  Didapat : bonam